Neue Studie: Modifizierte Plasmazellen bieten langanhaltende antileukämische Effekte in Mäusen

BerlinWissenschaftler haben bedeutende Fortschritte bei der Verwendung von modifizierten menschlichen Plasma-B-Zellen zur Behandlung von Leukämie erzielt. Diese Studie, veröffentlicht im Fachjournal Molecular Therapy, stellt einen großen Schritt in Richtung der Nutzung dieser modifizierten Plasmazellen (ePCs) für die Behandlung von Krebserkrankungen, Autoimmunerkrankungen und Proteinmangelzuständen dar.

Wichtige Erkenntnisse der Studie:

• In einem humanisierten Mausmodell wurden gentechnisch veränderte menschliche Plasmazellen verwendet.
• Die Forscher konzentrierten sich auf B-ALL und akute myeloische Leukämie.
• Die modifizierten Zellen produzierten bispezifische Antikörper, die gezielt Krebszellen angreifen.
• ePCs könnten eine langfristige Medikamentenproduktion im Körper ermöglichen.

Richard James vom Seattle Children's Research Institute führte eine Studie durch, bei der sein Team spezielle Zellen namens ePCs mittels Geneditierung herstellte, die viele bispezifische Antikörper produzieren. Diese Antikörper unterstützen die T-Zellen des Immunsystems dabei, Krebszellen abzutöten. Ein solcher Antikörper, Blinatumomab genannt, wurde 2014 von der FDA zur Behandlung von B-ALL zugelassen, erfordert jedoch kontinuierliche Hochdosis-Infusionen. Dieser Behandlungsplan ist für die Patienten schwierig und erhöht ihr Risiko, Infektionen zu bekommen.

James und sein Team haben das Ziel, die Medikamentenverabreichung zu verbessern. Ihre Studie ergab, dass ePCs in der Lage sind, Bispezifika effizient freizusetzen. Dies wurde mithilfe von patientenabgeleiteten Tumoren in speziellen Mäusen nachgewiesen, die keine Immunsysteme haben. Diese Mäuse bekamen sowohl menschliche Leukämiezellen als auch ihre eigenen T-Zellen. Die Ergebnisse waren vielversprechend: Der Gehalt an Anti-CD19-Bispezifika im Blut war vergleichbar mit dem von Patienten, die kontinuierlich Blinatumomab-Infusionen erhielten.

Während der Studie trat ein Problem auf. Die Antikörper, die zur Bekämpfung von Tumorzellen entwickelt wurden, hefteten sich auch an die speziell modifizierten Plasmazellen, da beide das gleiche Zielprotein CD19 hatten. Um das zu lösen, entfernten die Forscher das Zielprotein aus dem Antikörper. Überraschenderweise hinderte dies nicht die Produktion der modifizierten Zellen.

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Sie stellten fest, dass ePCs über einen langen Zeitraum hinweg hohe Konzentrationen von Bispezifischen aufrechterhalten können – und das bereits mit nur einer Dosis. Diese Konzentrationen waren stärker im Vergleich zu anderen Zellen, die Bispezifische produzieren, wie Makrophagen und T-Zellen.

Die Studie wies auf potenzielle Gefahren hin. Patienten, die Behandlungen erhalten, die ihre B-Zellen anvisieren, erleben oft unerwünschte Effekte auf ihre gesunden B-Zellen. Es ist schwierig, die B-Zellen eines Patienten für die Behandlung zu modifizieren, da das Risiko besteht, dass diese krebsartig werden könnten. Die Studie verwendete keine B-Zellen von verschiedenen Personen. Weitere Forschung ist erforderlich, um den Einsatz von Spenderzellen zur Behandlung von B-Zell-Krebs zu untersuchen.

James und sein Team planen, ePCs zu testen, die bispezifische Antikörper bei anderen B-Zell-Erkrankungen wie Autoimmunerkrankungen herstellen. Zunächst werden diese Tests an Tieren durchgeführt. Außerdem arbeiten sie an ePCs, um Behandlungen für Krankheiten zu entwickeln, die durch Proteinmangel verursacht werden, wie Hämophilie. Darüber hinaus erforschen sie weitere Anwendungen für gentechnisch veränderte B-Zellen, einschließlich der Modifikation von Immunzellen, um das Immunsystem zu stärken oder zu schwächen.

Die Studie zeigt, dass ePC-Strategien die Lebensdauer und Effizienz von Bispezifika verbessern können. Sie haben das Potenzial, akute Leukämien und andere Krankheiten effektiver zu behandeln. Diese Forschung stellt einen bedeutenden Fortschritt in der Entwicklung besserer Krebstherapien dar. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass ePCs weiter für den medizinischen Einsatz entwickelt werden sollten.