Nuevo avance: células plasmáticas modificadas ofrecen efectos antileucémicos duraderos en ratones

MadridInvestigadores han logrado avances significativos en el uso de células B plasmáticas humanas modificadas para tratar la leucemia. Este estudio, publicado en la revista Molecular Therapy, representa un gran paso hacia la utilización de estas células plasmáticas ingenieradas (CPI) para tratar cánceres, enfermedades autoinmunes y condiciones de deficiencia de proteínas.

Puntos claves del estudio:

• Se utilizaron células B plasmáticas humanas modificadas en un modelo de ratón humanizado.
• Los investigadores se centraron en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) y la leucemia mieloide aguda (LMA).
• Las células modificadas produjeron anticuerpos biespecíficos dirigidos a las células cancerosas.
• Las células plasmáticas modificadas podrían ofrecer una producción sostenida de fármacos en vivo.

Richard James del Instituto de Investigación Infantil de Seattle dirigió un estudio en el cual su equipo utilizó edición genética para crear células especiales, llamadas ePCs, que producen una gran cantidad de anticuerpos biespecíficos. Estos anticuerpos ayudan a las células T del sistema inmunitario a destruir las células cancerosas. Uno de estos anticuerpos, denominado blinatumomab, fue aprobado por la FDA en 2014 para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda tipo B (LLA-B), pero requiere infusiones constantes a dosis altas. Este plan de tratamiento es difícil para los pacientes y aumenta su riesgo de infecciones.

James y su equipo buscan mejorar la administración de medicamentos para resolver estos problemas. Su estudio reveló que las ePCs pueden liberar bispecíficos de manera eficiente. Demostraron esto utilizando tumores derivados de pacientes en ratones especiales que carecen de sistemas inmunológicos. A estos ratones se les administraron tanto células de leucemia humana como sus propios linfocitos T. Los resultados fueron prometedores. El nivel de bispecíficos anti-CD19 en la sangre fue comparable al de los pacientes que recibieron infusiones continuas de blinatumomab.

Hubo un problema durante el estudio. Los anticuerpos diseñados para eliminar células tumorales también se unieron a las células plasmáticas B modificadas especialmente, ya que ambas tenían la misma proteína objetivo, CD19. Para solucionar esto, los investigadores eliminaron la proteína objetivo del anticuerpo. Sorprendentemente, esto no detuvo la producción de las células modificadas.

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Descubrieron que las ePCs pueden mantener altos niveles de bispecíficos durante largo tiempo con solo una dosis. Estos niveles resultaron ser más fuertes en comparación con los de otras células generadoras de bispecíficos, como los macrófagos y las células T.

El estudio señaló posibles peligros. Los pacientes que reciben tratamientos dirigidos a sus células B a menudo experimentan efectos indeseados en sus células B normales. Es difícil modificar las células B de un paciente para el tratamiento debido al riesgo de que puedan ser cancerosas. El estudio no utilizó células B de diferentes personas. Se necesita más investigación sobre el uso de células donantes para tratar los cánceres de células B.

James y su equipo planean probar ePCs que producen anticuerpos biespecíficos en otras enfermedades relacionadas con las células B, como las enfermedades autoinmunes. Primero, estas pruebas se realizarán en animales. También están trabajando en ePCs para crear tratamientos para enfermedades causadas por deficiencias de proteínas, como la hemofilia. Además, están investigando otros usos de las células B modificadas, incluyendo la modificación de células inmunitarias para fortalecer o debilitar el sistema inmunológico.

El estudio muestra que las estrategias ePC pueden prolongar la duración y mejorar la eficacia de los bispecíficos. Podrían ayudar a tratar con mayor eficacia las leucemias agudas y otras enfermedades. Esta investigación representa un avance significativo en el desarrollo de mejores tratamientos contra el cáncer. Los resultados sugieren que los ePCs deberían ser desarrollados aún más para uso médico.