マウスで長期間の抗白血病効果をもたらす設計された形質細胞に関する新研究

Tokyo研究者たちは、改変されたヒトの血漿B細胞を用いた白血病の治療において重要な進展を遂げた。この研究は、雑誌『Molecular Therapy』に掲載されており、がん、自己免疫疾患、タンパク質欠乏症の治療にこれらのエンジニアード血漿細胞（ePCs）を利用する道を切り開く大きな一歩となる。

研究の重要なポイント：

1. 遺伝子操作されたヒトの血漿B細胞がヒト化マウスモデルで使用されました。
2. 研究者たちはB細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）と急性骨髄性白血病に注目しました。
3. 操作された細胞は、がん細胞を標的とする二重特異性抗体を産生しました。
4. ePCsは体内での持続的な薬剤生産を可能にするかもしれません。

シアトル小児研究所のリチャード・ジェームズ氏が率いる研究チームが、遺伝子編集を用いてePCと呼ばれる特別な細胞を作り出しました。この細胞は多くの<強調>二重特異性抗体</強調>を生成します。この抗体は、免疫システムのT細胞が癌細胞を攻撃するのを助けます。そのうちの一つであるブリナツモマブは、2014年にFDAによってB-ALLの治療に承認されましたが、常に高用量の輸液を必要とします。この治療法は患者にとって負担が大きく、感染症のリスクを高めます。

ジェームズと彼のチームは、薬剤の送達方法を改善することで問題を解決しようとしています。彼らの研究は、ePCsが効果的にバイスペシフィックを放出できることを明らかにしました。これは、免疫系を持たない特殊なマウスに患者由来の腫瘍を使用して実証されました。これらのマウスにはヒトの白血病細胞とそのT細胞が導入されました。結果は良好で、血中の抗CD19バイスペシフィックのレベルは、持続的なブリナツモマブの投与を受けた患者とほぼ同じでした。

研究中に問題が発生しました。腫瘍細胞を殺すために設計された抗体が、同じ標的タンパク質CD19を持つため、特別に改変された形質B細胞にも結合してしまいました。これを解決するために、研究者たちは抗体から標的タンパク質を取り除きました。しかし、驚いたことに、これでも改変された細胞の生成は止まりませんでした。

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彼らは、ePCがバイスペシフィックを長期間にわたり高水準で維持できることを発見しました。これは、ePCを一度投与するだけで達成可能です。その水準は、マクロファージやT細胞など他のバイスペシフィックを生産する細胞と比較しても強力でした。

この研究は、潜在的な危険性を指摘しています。B細胞を標的とした治療を受ける患者は、正常なB細胞にも望ましくない影響を受けることがあります。患者のB細胞を治療のために改変するのは難しく、がん化する危険性があります。この研究では、異なる人からのB細胞は使用されていません。B細胞のがん治療においてドナー細胞を使用することに関するさらなる研究が必要です。

ジェームズと彼のチームは、B細胞に関連する他の疾患、例えば自己免疫疾患で、二重特異性抗体を作るePCsを試験する計画です。初めに、これらの試験は動物で行われます。また、彼らはたんぱく質の欠乏によって引き起こされる疾患、例えば血友病に対する治療法を生み出すためのePCsにも取り組んでいます。さらに、免疫細胞を改変し、免疫系を強化または弱化する他の用途についても検討しています。

研究によれば、ePC戦略は二重特異性抗体の効果を持続させ、性能を向上させる可能性があります。この成果は急性白血病や他の疾患の治療に役立つかもしれません。この研究は、より良い癌治療法の開発において重要な進展を示しています。結果は、ePCsが医療用途のためにさらなる開発を必要としていることを示唆しています。