Nouvelle avancée : les EPC montrent des effets antileucémiques durables chez les souris humanisées

ParisLes chercheurs ont réalisé des avancées significatives en utilisant des cellules B plasmatiques humaines modifiées pour traiter la leucémie. Publiée dans la revue Molecular Therapy, cette étude représente une étape cruciale vers l'utilisation de ces cellules plasmatiques modifiées (ePCs) dans le traitement des cancers, des maladies auto-immunes et des déficiences en protéines.

Principaux enseignements de l'étude :

Utilisation de cellules B plasmatiques humaines modifiées chez des souris humanisées

• Des cellules B plasmatiques humaines modifiées ont été utilisées dans un modèle de souris humanisées.
• Les chercheurs se sont concentrés sur la LAL-B et la leucémie myéloïde aiguë.
• Les cellules modifiées ont produit des anticorps bispécifiques ciblant les cellules cancéreuses.
• Les ePCs pourraient assurer une production continue de médicaments in vivo.

Richard James du Seattle Children's Research Institute a dirigé une étude où son équipe a utilisé l'édition de gène pour créer des cellules spéciales, appelées ePCs, qui produisent de nombreux anticorps bispécifiques. Ces anticorps aident les cellules T du système immunitaire à éliminer les cellules cancéreuses. Un de ces anticorps, nommé blinatumomab, a été approuvé par la FDA en 2014 pour traiter la LLA-B, mais nécessite des perfusions constantes à hautes doses. Ce plan de traitement est difficile pour les patients et augmente leur risque d'infections.

James et son équipe cherchent à améliorer la distribution des médicaments pour résoudre ces problèmes. Leur étude a révélé que les ePCs pouvaient libérer des bispécifiques de manière efficace, démontré grâce à des tumeurs dérivées de patients implantées dans des souris spéciales dépourvues de systèmes immunitaires. Ces souris ont reçu à la fois des cellules leucémiques humaines et leurs propres cellules T. Les résultats ont été positifs. Le niveau de bispécifiques anti-CD19 dans le sang était comparable à celui des patients ayant reçu des perfusions continues de blinatumomab.

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Un imprévu pendant l’étude : les anticorps, destinés à éliminer les cellules tumorales, se sont également fixés aux cellules B plasmatiques modifiées, car les deux partageaient la même protéine cible, CD19. Pour résoudre ce problème, les chercheurs ont retiré la protéine cible de l’anticorps. Contre toute attente, cela n’a pas empêché la production des cellules modifiées.

Ils ont découvert que les CPe peuvent maintenir des niveaux élevés de bispécifiques pendant une longue période avec une seule dose. Ces niveaux étaient plus élevés par rapport à d'autres cellules productrices de bispécifiques, comme les macrophages et les lymphocytes T.

L'étude a mis en évidence des dangers potentiels. Les patients recevant des traitements ciblant leurs cellules B subissent souvent des effets indésirables sur leurs cellules B normales. Modifier les cellules B d'un patient pour un traitement présente des risques, y compris celui qu'elles deviennent cancéreuses. L'étude n'a pas utilisé de cellules B provenant de différentes personnes. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour utiliser des cellules de donneur afin de traiter les cancers des cellules B.

James et son équipe prévoient de tester les ePCs capables de produire des anticorps bispécifiques dans d'autres maladies liées aux cellules B, telles que les maladies auto-immunes. Les premiers tests seront menés sur des animaux. Ils travaillent également sur les ePCs pour développer des traitements contre des maladies causées par des déficits en protéines, comme l'hémophilie. De plus, ils explorent d'autres applications pour les cellules B modifiées, notamment la modification des cellules immunitaires pour soit renforcer, soit affaiblir le système immunitaire.

L'étude révèle que les stratégies ePC peuvent prolonger la durée de vie des bispécifiques et améliorer leur efficacité. Elles pourraient contribuer à traiter de manière plus efficace les leucémies aiguës et d'autres maladies. Cette recherche représente une avancée significative dans le développement de meilleurs traitements contre le cancer. Les résultats indiquent que les ePCs méritent un développement supplémentaire pour une utilisation médicale.