Nieuw onderzoek: genetisch gemodificeerde plasmacellen bieden langdurige antileukemische effecten bij muizen

AmsterdamOnderzoekers hebben belangrijke vooruitgang geboekt in het gebruik van gemodificeerde menselijke plasmacellen om leukemie te behandelen. Deze studie, gepubliceerd in het tijdschrift Molecular Therapy, vormt een grote stap richting het toepasbaar maken van deze geëngineerde plasmacellen (ePCs) voor de behandeling van kankers, auto-immuunziekten en aandoeningen veroorzaakt door eiwittekort.

Belangrijkste bevindingen uit het onderzoek:

• Gemanipuleerde menselijke plasmacellen werden ingezet in een gemanipuleerd muismodel.
• Onderzoekers richtten zich op B-ALL en acute myeloïde leukemie.
• De gemanipuleerde cellen maakten bispecifieke antilichamen aan die kankercellen aanpakken.
• ePC's zouden langdurige medicijnproductie in vivo kunnen bieden.

Richard James van het Seattle Children's Research Institute leidde een studie waarbij zijn team genbewerking toepaste om speciale cellen, ePC’s genaamd, te creëren die veel bispecifieke antilichamen produceren. Deze antilichamen helpen de T-cellen van het immuunsysteem om kankercellen te doden. Eén van deze antilichamen, blinatumomab, werd in 2014 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van B-ALL, maar vereist constante hoge dosis infusies. Dit behandelingsplan is zwaar voor patiënten en verhoogt hun risico op infecties.

James en zijn team willen problemen oplossen door de toediening van medicijnen te verbeteren. Uit hun onderzoek bleek dat ePC's bispecifieke middelen efficiënt kunnen afgeven. Ze toonden dit aan met patiënt-afgeleide tumoren in speciale muizen zonder immuunsysteem. Deze muizen kregen zowel menselijke leukemiecellen als hun eigen T-cellen toegediend. De resultaten waren positief. Het niveau van anti-CD19 bispecifieke middelen in het bloed was ongeveer hetzelfde als bij patiënten die continue blinatumomab-infusies kregen.

Er ontstond een probleem tijdens het onderzoek. De antilichamen die waren ontworpen om tumorcellen te doden, hechten zich ook aan de speciaal gemodificeerde plasma B-cellen, omdat beide hetzelfde doelwit-eiwit, CD19, hadden. Om dit op te lossen, verwijderden de onderzoekers het doelwit-eiwit van het antilichaam. Verrassend genoeg stopte dit de productie van de gemodificeerde cellen niet.

Lees ook:

Vandaag · 07:58

Spraakherkenning verbetert voor parkinsonpatiënten via aandachtig leren

Onderzoekers hebben ontdekt dat ePC's langdurig hoge niveaus van bispecifieke antilichamen kunnen handhaven met slechts één enkele dosis. Deze niveaus waren sterker in vergelijking met andere cellen die bispecifieke antilichamen produceren, zoals macrofagen en T-cellen.

Het onderzoek wees op mogelijke gevaren. Patiënten die behandelingen krijgen die hun B-cellen aanvallen, ervaren vaak ongewenste effecten op hun normale B-cellen. Het is lastig om de B-cellen van een patiënt aan te passen voor behandeling omdat er een risico bestaat dat ze kankercellen worden. Het onderzoek maakte geen gebruik van B-cellen van verschillende mensen. Meer onderzoek is nodig naar het gebruik van donorcellen voor de behandeling van B-cel kankers.

James en zijn team zijn van plan om ePC's te testen die bispecifieke antilichamen maken voor ziekten gerelateerd aan B-cellen, zoals auto-immuunziekten. Deze tests zullen eerst op dieren worden uitgevoerd. Ze werken ook aan ePC's voor de ontwikkeling van behandelingen tegen ziekten veroorzaakt door eiwittekorten, zoals hemofilie. Daarnaast onderzoeken ze andere toepassingen van genetisch gemodificeerde B-cellen, waaronder het aanpassen van immuuncellen om het immuunsysteem te versterken of te verzwakken.

Uit de studie blijkt dat ePC-strategieën de levensduur en effectiviteit van bispecifieke antistoffen kunnen verlengen. Ze kunnen mogelijk helpen bij de behandeling van acute leukemieën en andere ziektes. Dit onderzoek betekent een belangrijke vooruitgang in de ontwikkeling van betere kankerbehandelingen. De resultaten suggereren dat ePCs verder ontwikkeld zouden moeten worden voor medisch gebruik.