엔지니어링된 플라스마 세포, 쥐에서 장기간 항백혈병 작용을 보이다

Seoul연구자들은 변형된 인간 혈장 B 세포를 사용하여 백혈병을 치료하는 데 중요한 진전을 이루었습니다. 이 연구는 학술지 Molecular Therapy에 게재되었으며, 이러한 공학적 혈장 세포 (ePC)가 암, 자가면역 질환 및 단백질 결핍 상태 치료에 사용될 수 있는 가능성을 크게 높였습니다.

연구의 주요 요점:

인간화된 마우스 모델에서 조작된 인간 혈장 B 세포가 사용되었습니다. 연구자들은 B-ALL 및 급성 골수성 백혈병에 초점을 맞췄습니다. 조작된 세포는 암세포를 표적으로 하는 이중특이성 항체를 생산했습니다. ePCs는 체내에서 지속적인 약물 생산을 제공할 수 있습니다.

시애틀 아동 연구소의 리처드 제임스는 연구를 이끌어, 유전자 편집 기술을 이용해 'ePCs'라는 특수 세포를 만들었습니다. 이 세포는 다량의 이중특이성 항체를 생성하는데, 이 항체는 면역 체계의 T 세포가 암세포를 죽이는 데 도움을 줍니다. '블리나투모맙'이라는 이러한 항체 중 하나는 2014년에 B-ALL 치료를 위해 FDA의 승인을 받았지만, 지속적으로 고용량 주입을 필요로 하기 때문에 환자들에게 힘들고 감염 위험을 높입니다.

제임스와 그의 팀은 약물 전달을 개선하여 이러한 문제를 해결하고자 합니다. 그들의 연구는 ePCs가 이중 특이성을 효율적으로 방출할 수 있다는 것을 발견했습니다. 연구진은 면역 체계가 없는 특수한 쥐에서 환자 유래 종양을 사용하여 이를 입증했습니다. 이 쥐들은 인간의 백혈병 세포와 그들의 T 세포를 함께 주입받았습니다. 결과는 긍정적이었습니다. 혈액 내 항-CD19 이중 특이성 물질의 수치는 연속적인 블리나투모맙 주입을 받은 환자들과 거의 동일했습니다.

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연구 중 문제가 발생했습니다. 종양 세포를 죽이기 위해 설계된 항체가 특별히 수정된 플라즈마 B 세포에도 부착되었는데, 둘 다 같은 표적 단백질인 CD19을 가졌기 때문입니다. 연구원들은 이 문제를 해결하기 위해 항체에서 표적 단백질을 제거했습니다. 놀랍게도, 이렇게 해도 수정된 세포는 계속 생성되었습니다.

그들은 ePC가 높은 수준의 이중특이체를 오랫동안 유지할 수 있다는 것을 발견했습니다. 이는 ePC를 단 한 번 투여함으로써 가능합니다. 이러한 수준은 대식세포나 T 세포 같은 다른 세포들이 이중특이체를 생산하는 것보다 강력했습니다.

이 연구는 잠재적 위험성을 지적했습니다. B세포를 표적으로 하는 치료를 받는 환자들은 정상적인 B세포에 원치 않는 영향을 받을 수 있습니다. 환자의 B세포를 치료 목적으로 수정하는 것은, 그것들이 암세포가 될 위험이 있어 어렵습니다. 연구에서는 다른 사람의 B세포를 사용하지 않았습니다. B세포 암을 치료하기 위해 기증자 세포를 사용하는 것에 대한 추가 연구가 필요합니다.

제임스와 그의 팀은 B 세포와 관련된 자가면역 질환 같은 다른 질병에서 양면성 항체를 만드는 ePC의 테스트를 계획하고 있습니다. 이러한 실험은 먼저 동물에게 시행될 것입니다. 그들은 또한 혈우병과 같은 단백질 결핍으로 인한 질병 치료제를 만드는 ePC 연구를 진행 중입니다. 추가적으로, 면역 세포를 변형하여 면역력을 강화하거나 약화시키는 등 다양한 활용 가능성을 탐구하고 있습니다.

연구에 따르면 ePC 전략이 이중특이항체의 작용 지속 기간을 늘리고 효능을 개선할 수 있음을 보여줍니다. 이러한 전략은 급성 백혈병 및 기타 질병 치료에 보다 효과적으로 기여할 가능성이 있습니다. 이 연구는 암 치료법 개발에 있어 중요한 진전으로 간주됩니다. 결과적으로 ePCs의 의학적 활용을 위한 추가 개발이 필요하다는 것을 시사합니다.