Novo estudo: células plasmáticas modificadas oferecem efeito antileucêmico duradouro em camundongos

São PauloPesquisadores avançam no uso de células B de plasma humano modificadas para tratar leucemia. O estudo, publicado na revista Molecular Therapy, representa um marco significativo no desenvolvimento de células de plasma engenheiradas (ePCs) para o tratamento de cânceres, doenças autoimunes, e condições de deficiência de proteínas.

Pontos principais do estudo:

• Células B de plasma humano modificadas foram utilizadas em um modelo de rato humanizado.
• Os pesquisadores concentraram-se na leucemia linfoblástica aguda (LLA) e na leucemia mieloide aguda (LMA).
• As células modificadas produziram anticorpos biespecíficos visando células cancerígenas.
• As ePCs podem fornecer produção contínua de medicamentos in vivo.

Richard James, do Seattle Children's Research Institute, liderou um estudo no qual sua equipe utilizou edição genética para criar células especiais, chamadas ePCs, que produzem um grande número de anticorpos biespecíficos. Esses anticorpos ajudam as células T do sistema imunológico a destruir células cancerígenas. Um desses anticorpos, o blinatumomab, foi aprovado pelo FDA em 2014 para o tratamento de B-ALL, mas necessita de infusões constantes em altas doses. Esse plano de tratamento é difícil para os pacientes e aumenta o risco de infecções.

James e sua equipe têm como objetivo melhorar a entrega de medicamentos para resolver esses problemas. O estudo deles descobriu que ePCs conseguem liberar bispecíficos de maneira eficiente. Eles demonstraram isso usando tumores derivados de pacientes em camundongos especiais que não possuem sistema imunológico. Esses camundongos receberam células humanas de leucemia e seus próprios linfócitos T. Os resultados foram positivos. O nível de bispecíficos anti-CD19 no sangue foi semelhante ao de pacientes que receberam infusões contínuas de blinatumomabe.

Houve um problema durante o estudo. Os anticorpos projetados para destruir células tumorais também se ligaram às células B plasmáticas especialmente modificadas, porque ambas tinham a mesma proteína-alvo, CD19. Para resolver isso, os pesquisadores removeram a proteína-alvo do anticorpo. Surpreendentemente, isso não impediu a produção das células modificadas.

Leia também:

Hoje · 12:03

Desvendando o cérebro: novas descobertas sobre fala e alucinações na esquizofrenia

Cientistas descobriram que células ePCs podem manter altos níveis de bispecíficos por um longo período com apenas uma dose. Esses níveis foram mais potentes em comparação com outras células que produzem bispecíficos, como macrófagos e células T.

O estudo destacou possíveis perigos. Pacientes que recebem tratamentos direcionados às células B muitas vezes apresentam efeitos indesejados em suas células B normais. Alterar as células B de um paciente para tratamento é difícil devido ao risco de que elas possam se tornar cancerígenas. O estudo não utilizou células B de diferentes pessoas. Mais pesquisas são necessárias sobre o uso de células doadoras para tratar cânceres de células B.

James e sua equipe planejam testar ePCs capazes de criar anticorpos biespecíficos em outras doenças relacionadas às células B, como as autoimunes. Primeiro, esses testes serão realizados em animais. Eles também estão desenvolvendo ePCs para criar tratamentos para doenças causadas por deficiências de proteínas, como a hemofilia. Além disso, estão explorando outros usos para células B modificadas, incluindo a alteração das células imunológicas para aumentar ou enfraquecer o sistema imunológico.

O estudo indica que as estratégias de ePC podem prolongar a duração e melhorar a eficácia dos bispecíficos. Elas podem ajudar a tratar leucemias agudas e outras doenças de maneira mais eficiente. Esta pesquisa representa um avanço significativo na criação de tratamentos oncológicos superiores. Os resultados sugerem que os ePCs devem ser desenvolvidos ainda mais para uso médico.