Nowe badanie: zaprojektowane komórki plazmatyczne zapewniają długotrwałe działanie przeciwbiałaczkowe u myszy.

WarsawNaukowcy dokonali znaczącego postępu w wykorzystaniu zmodyfikowanych ludzkich komórek B osocza do leczenia białaczki. Badanie opublikowane w czasopiśmie Molecular Therapy stanowi ważny krok w kierunku użycia tych zmodyfikowanych komórek osocza (ePCs) do leczenia nowotworów, chorób autoimmunologicznych oraz stanów związanych z niedoborem białek.

Kluczowe wnioski z badania:

W ludzkim modelu myszy wykorzystano zmodyfikowane limfocyty B pochodzące z osocza ludzkiego. Badacze skupili się na ostrej białaczce limfoblastycznej B-ALL oraz ostrej białaczce szpikowej. Zmodyfikowane komórki wytwarzały bispecyficzne przeciwciała celujące w komórki nowotworowe. ePCs mogą zapewnić utrzymanie produkcji leku w organizmie.

Richard James z Seattle Children's Research Institute kierował badaniem, w którym jego zespół użył technologii edycji genów do stworzenia specjalnych komórek zwanych ePCs, które produkują dużą ilość przeciwciał bispecyficznych. Te przeciwciała pomagają komórkom układu odpornościowego, zwanym limfocytami T, w niszczeniu komórek nowotworowych. Jeden z takich przeciwciał, blinatumomab, został zatwierdzony przez FDA w 2014 roku do leczenia ostrych białaczek limfoblastycznych B-komórkowych (B-ALL), ale wymaga ciągłych i wysokich dawek wlewów. Taki schemat leczenia jest trudny dla pacjentów i zwiększa ich ryzyko zakażeń.

James i jego zespół dążą do usprawnienia dostarczania leków. W swoim badaniu odkryli, że ePCs mogą wydajnie uwalniać bispecyfiki. Udowodnili to za pomocą guzów pochodzących od pacjentów w specjalnych myszach, które nie mają układu odpornościowego. Tym myszom wprowadzono zarówno ludzkie komórki białaczkowe, jak i ich własne limfocyty T. Wyniki były pomyślne. Poziom anty-CD19 bispecyfików we krwi był porównywalny do poziomu u pacjentów, którzy otrzymywali ciągłe wlewy blinatumomabu.

Zobacz również:

Dzisiaj · 07:58

Technologia ASR dla osób z chorobą Parkinsona zyskuje precyzję

Podczas badania pojawił się problem. Przeciwciała, które miały zwalczać komórki nowotworowe, także wiązały się z odpowiednio zmodyfikowanymi komórkami plazmatycznymi B, ponieważ obie struktury miały wspólne białko docelowe - CD19. Aby rozwiązać ten problem, naukowcy usunęli białko docelowe z przeciwciał. Zaskakująco, nie wpłynęło to na produkcję zmodyfikowanych komórek.

Odkryli, że ePC mogą przez długi czas utrzymywać wysokie poziomy bispecyfików. Może to być osiągnięte za pomocą tylko jednej dawki ePC. Poziomy te były silniejsze w porównaniu do innych komórek produkujących bispecyfiki, takich jak makrofagi i limfocyty T.

Badanie zwróciło uwagę na potencjalne zagrożenia. Pacjenci poddawani terapiom ukierunkowanym na ich komórki B często doświadczają niepożądanych efektów na normalne komórki B. Trudno jest zmodyfikować komórki B pacjenta do terapii z powodu ryzyka, że mogą stać się nowotworowe. W badaniu nie użyto komórek B od różnych osób. Konieczne są dalsze badania nad wykorzystaniem komórek dawcy w leczeniu nowotworów komórek B.

James i jego zespół zamierzają testować ePCs, które produkują przeciwciała bispecyficzne w innych chorobach związanych z komórkami B, takich jak choroby autoimmunologiczne. Początkowo te testy będą przeprowadzane na zwierzętach. Ponadto opracowują ePCs do tworzenia terapii dla schorzeń spowodowanych niedoborami białek, na przykład hemofilii. Dodatkowo badają inne zastosowania dla inżynieryjnych komórek B, w tym modyfikowanie komórek odpornościowych w celu wzmocnienia lub osłabienia układu odpornościowego.

Badanie wykazuje, że strategie ePC mogą sprawić, że bispecyficzne przeciwciała będą działać dłużej i skuteczniej. Mogą one wspomóc leczenie ostrych białaczek oraz innych chorób w bardziej efektywny sposób. Te badania stanowią ważny krok naprzód w tworzeniu lepszych terapii przeciwnowotworowych. Wyniki sugerują, że ePCs powinny być dalej rozwijane do celów medycznych.