Die molekulare Schlüsselrolle von PRDM1-S: neue Erkenntnisse zu MS und Autoimmunerkrankungen

BerlinEine aktuelle Studie, veröffentlich in Science Translational Medicine von Yale-Forschern, hat einen entscheidenden Grund dafür gefunden, warum regulatorische T-Zellen (Tregs) bei Autoimmunerkrankungen wie Multiple Sklerose (MS) nicht richtig funktionieren. Sie entdeckten, dass ein Protein namens PRDM1-S oder BLIMP-1 bei Menschen mit MS weitaus häufiger vorkommt als bei gesunden Personen.

David Hafler und sein Team an der Harvard Universität haben entdeckt, dass regulatorische T-Zellen entscheidend dafür sind, das Immunsystem im Gleichgewicht zu halten und übermäßige Reaktionen zu verhindern. Funktionieren diese Zellen nicht richtig, kann dies zu Autoimmunerkrankungen wie Multiple Sklerose (MS) führen. Bisher war der genaue Grund für das Versagen dieser T-Zellen unbekannt.

Die neue, von Yale geleitete Studie hat einen Zusammenhang zwischen PRDM1-S und dem saltsensitiven Enzym SGK-1 entdeckt. So funktioniert der Prozess:

• Hohe Salzkonzentrationen steigern die Expression von PRDM1-S.
• PRDM1-S führt im Gegenzug zur Hochregulation von SGK-1.
• Erhöhte SGK-1-Werte beeinträchtigen die Funktion regulatorischer T-Zellen.

Hoher Salzkonsum, der bereits als schädlich für die Herzgesundheit bekannt ist, wird nun auch mit der Verschlechterung von Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht. Dies geschieht, indem er die regulatorischen Funktionen bestimmter Immunzellen, Tregs genannt, stört, die normalerweise das Immunsystem kontrollieren. Dies verdeutlicht, wie Umwelteinflüsse wie die Ernährung mit genetischen Veranlagungen interagieren und Autoimmunerkrankungen auslösen können.

Diese Erkenntnis ist bedeutsam, da sie zeigt, wie die Ernährung zur Kontrolle und Vorbeugung von Autoimmunerkrankungen beitragen kann. Hohe Salzaufnahmen, die in westlichen Ländern häufig sind, können nicht nur Bluthochdruck verursachen, sondern auch die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Autoimmunerkrankungen erhöhen, indem sie die Funktion der Treg-Zellen beeinträchtigen.

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Das Forschungsteam arbeitet an der Entwicklung von Medikamenten, die die PRDM1-S-Werte senken sollen, um die Tregs wieder richtig funktionieren zu lassen. Diese Methode könnte als allgemeine Behandlung für viele Autoimmunerkrankungen dienen, nicht nur für MS.

Dieses neue Verständnis ermöglicht eine individuellere medizinische Versorgung. Wenn Ärzte wissen, dass ein hoher Salzkonsum den Zustand eines Patienten verschlechtert, können sie gezielte Empfehlungen zu Ernährungs- und Lebensstiländerungen sowie notwendige Medikamente geben.

Forscher des Broad Institute und anderer Institutionen haben gemeinsam an diesen Erkenntnissen gearbeitet und dabei neue Computermethoden eingesetzt, um die Funktion von Tregs zu verbessern. Dies könnte zu neuen Behandlungen für Autoimmunerkrankungen führen, die das eigentliche Problem an der Wurzel packen, anstatt nur die Symptome zu lindern.

Die Entdeckung der Verbindung zwischen PRDM1-S und SGK-1 bietet einen neuen Ansatz zur Erforschung und Behandlung von Autoimmunkrankheiten. Diese Erkenntnis hebt die Bedeutung von Genen und Lebensstil für die Gesundheit hervor und ebnet den Weg für gezielte Therapien.