PRDM1-S jako wspólny cel terapeutyczny w stwardnieniu rozsianym i chorobach autoimmunologicznych
WarsawNiedawne badania przeprowadzone przez naukowców z Yale, opublikowane w Science Translational Medicine, wskazały kluczową przyczynę, dlaczego komórki T regulatorowe (Treg) nie działają prawidłowo w chorobach autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane (SM). Odkryli, że białko nazwane PRDM1-S, lub BLIMP-1, występuje znacznie częściej u osób ze stwardnieniem rozsianym niż u osób zdrowych.
David Hafler i jego zespół z Harvardu odkryli, że komórki T regulatorowe są kluczowe dla utrzymania równowagi w układzie odpornościowym, zapobiegając jego nadmiernym reakcjom. Jeśli te komórki nie działają prawidłowo, może to prowadzić do chorób autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane (MS). Do tej pory dokładna przyczyna nieprawidłowego funkcjonowania tych komórek T była nieznana.
Nowe badanie prowadzone przez zespół z Yale odkryło związek między PRDM1-S a wrażliwym na sól enzymem SGK-1. Tak działa ten proces:
Wysokie stężenia soli prowadzą do zwiększonej ekspresji PRDM1-S, co następnie podnosi poziom SGK-1. Zwiększona ilość SGK-1 zakłóca funkcjonowanie komórek T regulatorowych.
Wysokie spożycie soli, oprócz szkodliwego wpływu na zdrowie serca, jest teraz powiązane z pogorszeniem przebiegu chorób autoimmunologicznych. Wynika to z jego wpływu na funkcje regulacyjne niektórych komórek odpornościowych zwanych Tregami, które zazwyczaj pomagają kontrolować układ odpornościowy. To pokazuje, jak czynniki środowiskowe, takie jak dieta, mogą współdziałać z predyspozycjami genetycznymi do wywołania chorób autoimmunologicznych.
To odkrycie jest istotne, ponieważ wskazuje, jak dieta może pomóc w zarządzaniu i zapobieganiu chorobom autoimmunologicznym. Diety bogate w sól, powszechne w krajach zachodnich, mogą nie tylko prowadzić do nadciśnienia, ale także zwiększać ryzyko występowania chorób autoimmunologicznych poprzez wpływ na funkcję Treg.
Zespół badawczy pracuje nad opracowaniem leków obniżających poziom PRDM1-S, co mogłoby przywrócić prawidłowe funkcjonowanie Tregów. Ta metoda może stać się uniwersalnym leczeniem dla wielu chorób autoimmunologicznych, nie tylko stwardnienia rozsianego.
Ta nowa wiedza umożliwia bardziej spersonalizowaną opiekę medyczną. Jeśli lekarze wiedzą, że wysokie spożycie soli przez pacjenta pogarsza jego stan zdrowia, mogą udzielić konkretnych wskazówek dotyczących diety i zmian stylu życia, a także przepisać niezbędne leki.
Naukowcy z Instytutu Broad oraz innych instytucji współpracowali, aby wzmocnić swoje odkrycia. Zastosowali nowe metody komputerowe, aby poprawić funkcję komórek T-reg, co może prowadzić do nowych metod leczenia chorób autoimmunologicznych, które eliminują przyczynę problemu zamiast jedynie łagodzić objawy.
Związek pomiędzy PRDM1-S a SGK-1 otwiera nowe możliwości w zrozumieniu i leczeniu chorób autoimmunologicznych. Odkrycie to podkreśla znaczenie genów i stylu życia dla zdrowia, co prowadzi do opracowania nowych, bardziej ukierunkowanych terapii.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adp1720i jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Tomokazu S. Sumida, Matthew R. Lincoln, Liang He, Yongjin Park, Mineto Ota, Akiko Oguchi, Raku Son, Alice Yi, Helen A. Stillwell, Greta A. Leissa, Keishi Fujio, Yasuhiro Murakawa, Alexander M. Kulminski, Charles B. Epstein, Bradley E. Bernstein, Manolis Kellis, David A. Hafler. An autoimmune transcriptional circuit drives FOXP3 + regulatory T cell dysfunction. Science Translational Medicine, 2024; 16 (762) DOI: 10.1126/scitranslmed.adp1720Udostępnij ten artykuł