Ontdekking van PRDM1-S onthult waarom Tregs falen bij auto-immuunziekten zoals ms
AmsterdamEen recente studie van onderzoekers van Yale, gepubliceerd in Science Translational Medicine, heeft een belangrijke reden gevonden waarom regulerende T-cellen (Tregs) niet goed functioneren bij auto-immuunziekten zoals multiple sclerose (MS). Ze ontdekten dat een eiwit genaamd PRDM1-S, of BLIMP-1, veel vaker voorkomt bij mensen met MS dan bij mensen zonder de ziekte.
David Hafler en zijn team aan Harvard ontdekten dat regulatoire T-cellen cruciaal zijn voor het onder controle houden van het immuunsysteem door overreacties te voorkomen. Wanneer deze cellen niet goed functioneren, kan dit leiden tot auto-immuunziekten zoals multiple sclerose. Tot nu toe was de exacte oorzaak van het falen van deze T-cellen onbekend.
Uit een nieuwe studie onder leiding van Yale blijkt dat er een verband bestaat tussen PRDM1-S en het zoutgevoelige enzym SGK-1. Dit is hoe het proces werkt:
- Hoge zoutniveaus bevorderen de productie van PRDM1-S.
- PRDM1-S stimuleert vervolgens de aanmaak van SGK-1.
- Een toename van SGK-1 verstoort de werking van regulerende T-cellen.
Hoge zoutinname, naast schadelijk te zijn voor het hart, blijkt ook auto-immuunziekten te verergeren. Dit komt doordat zout de regulerende functies van bepaalde immuuncellen, Tregs genaamd, verstoort. Deze cellen helpen normaal gesproken het immuunsysteem in toom te houden. Dit illustreert hoe omgevingsfactoren zoals voeding samen kunnen werken met genetische aanleg om auto-immuunziekten te triggeren.
Deze ontdekking is belangrijk omdat het aantoont hoe voeding kan bijdragen aan het beheer en de preventie van auto-immuunziekten. Zoutinname, die vaak hoog is in Westerse diëten, kan niet alleen leiden tot hoge bloeddruk, maar ook de kans op auto-immuunziekten vergroten door invloed op de functie van Treg-cellen.
Het onderzoeksteam ontwikkelt medicijnen om de PRDM1-S-niveaus te verlagen, waardoor de Tregs weer normaal kunnen functioneren. Deze aanpak zou kunnen dienen als een algemene behandeling voor veel auto-immuunziekten, niet alleen voor MS.
Deze nieuwe inzichten maken meer gepersonaliseerde medische zorg mogelijk. Als artsen weten dat een hoge zoutinname de toestand van een patiënt verergert, kunnen ze gericht advies geven over dieet- en levensstijlveranderingen, naast eventuele noodzakelijke medicijnen.
Onderzoekers van het Broad Institute en andere instellingen hebben samengewerkt om hun bevindingen te versterken. Ze gebruikten nieuwe computermethoden om de functie van Tregs te verbeteren, wat kan leiden tot nieuwe behandelingen voor auto-immuunziekten die de oorzaak aanpakken in plaats van alleen de symptomen te bestrijden.
De relatie tussen PRDM1-S en SGK-1 opent nieuwe mogelijkheden voor het begrijpen en behandelen van auto-immuunziekten. Deze ontdekking benadrukt de invloed van genen en levensstijl op de gezondheid, wat kan leiden tot nieuwe, gerichtere behandelingen.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adp1720en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Tomokazu S. Sumida, Matthew R. Lincoln, Liang He, Yongjin Park, Mineto Ota, Akiko Oguchi, Raku Son, Alice Yi, Helen A. Stillwell, Greta A. Leissa, Keishi Fujio, Yasuhiro Murakawa, Alexander M. Kulminski, Charles B. Epstein, Bradley E. Bernstein, Manolis Kellis, David A. Hafler. An autoimmune transcriptional circuit drives FOXP3 + regulatory T cell dysfunction. Science Translational Medicine, 2024; 16 (762) DOI: 10.1126/scitranslmed.adp1720Deel dit artikel