Avslöjar nyckeln till MS: PRDM1-S påverkar immunförsvaret och kan bli behandlingsmål.
StockholmEn nyligen genomförd studie i Science Translational Medicine av forskare vid Yale har identifierat en central orsak till varför regulatoriska T-celler (Tregs) inte fungerar korrekt vid autoimmuna sjukdomar såsom multipel skleros (MS). De upptäckte att ett protein vid namn PRDM1-S, eller BLIMP-1, är betydligt vanligare hos personer med MS än hos dem utan sjukdomen.
David Hafler och hans team vid Harvard upptäckte att regulatoriska T-celler är avgörande för att hålla immunförsvaret i schack genom att förhindra överreaktioner. När dessa celler inte fungerar som de ska kan det leda till autoimmuna sjukdomar som MS. Hittills har den exakta orsaken till T-cellernas funktionsfel varit okänd.
Den nya studien ledd av Yale upptäckte ett samband mellan PRDM1-S och det salt-känsliga enzymet SGK-1. Så här fungerar processen:
Höga saltnivåer ökar uttrycket av PRDM1-S. PRDM1-S ökar i sin tur produktionen av SGK-1. Ökade nivåer av SGK-1 stör funktionen hos regulatoriska T-celler.
Högt saltintag, förutom att vara skadligt för hjärthälsan, har nu kopplats till försämring av autoimmuna sjukdomar. Det gör detta genom att störa de reglerande funktionerna hos vissa immunceller som kallas Tregs, vilka normalt hjälper till att kontrollera immunsystemet. Detta visar hur miljöfaktorer, såsom kost, kan samverka med genetisk benägenhet för att utlösa autoimmuna sjukdomar.
Denna upptäckt är betydelsefull eftersom den visar hur kost kan bidra till att hantera och förebygga autoimmuna sjukdomar. Kost med högt saltinnehåll, som är vanligt i västländer, kan inte bara orsaka högt blodtryck utan också öka risken för autoimmuna sjukdomar genom att påverka Treg-funktionen.
Forskningsgruppen arbetar på att framställa läkemedel för att sänka PRDM1-S-nivåerna, vilket skulle kunna återställa Tregs till normal funktion. Denna metod kan användas som en allmän behandling för många autoimmuna sjukdomar, inte bara MS.
Denna nya insikt möjliggör mer skräddarsydd vård. Om läkare känner till att en patients höga saltintag förvärrar deras tillstånd, kan de ge specifika råd om kost- och livsstilsförändringar tillsammans med eventuella nödvändiga mediciner.
Forskare från Broad Institute och andra institutioner samarbetade för att stärka dessa resultat. De använde nya datorbaserade metoder för att förbättra Treg-funktion, vilket kan leda till nya behandlingar för autoimmuna sjukdomar som åtgärdar själva problemet istället för att enbart hantera symptomen.
Kopplingen mellan PRDM1-S och SGK-1 erbjuder ett nytt perspektiv för att förstå och behandla autoimmuna sjukdomar. Denna upptäckt belyser geners och livsstilens betydelse för hälsan, vilket banar väg för nya och riktade behandlingsmetoder.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adp1720och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Tomokazu S. Sumida, Matthew R. Lincoln, Liang He, Yongjin Park, Mineto Ota, Akiko Oguchi, Raku Son, Alice Yi, Helen A. Stillwell, Greta A. Leissa, Keishi Fujio, Yasuhiro Murakawa, Alexander M. Kulminski, Charles B. Epstein, Bradley E. Bernstein, Manolis Kellis, David A. Hafler. An autoimmune transcriptional circuit drives FOXP3 + regulatory T cell dysfunction. Science Translational Medicine, 2024; 16 (762) DOI: 10.1126/scitranslmed.adp1720Dela den här artikeln