Svelato il legame molecolare tra MS e malattie autoimmuni: il ruolo di PRDM1-S

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Di Fedele Bello
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Microscopio che rivela la struttura molecolare di PRDM1-S nelle cellule.

RomeUno studio recente pubblicato su Science Translational Medicine dai ricercatori di Yale ha rivelato una ragione chiave per cui le cellule T regolatorie (Tregs) non funzionano correttamente nelle malattie autoimmuni come la sclerosi multipla (SM). Hanno scoperto che una proteina chiamata PRDM1-S, o BLIMP-1, è molto più comune nelle persone con SM rispetto a quelle senza la malattia.

David Hafler e il suo team a Harvard hanno scoperto che le cellule T regolatorie sono essenziali per mantenere l'equilibrio del sistema immunitario, impedendo reazioni eccessive. Quando queste cellule non funzionano correttamente, possono causare malattie autoimmuni come la sclerosi multipla. Finora, il motivo preciso del malfunzionamento di queste cellule era sconosciuto.

Il nuovo studio guidato da Yale ha individuato una connessione tra PRDM1-S e l'enzima sensibile al sale SGK-1. Ecco come funziona il processo:

  • Elevati livelli di sale aumentano l'espressione di PRDM1-S.
  • PRDM1-S, a sua volta, promuove l'incremento di SGK-1.
  • L'aumento di SGK-1 compromette la funzione delle cellule T regolatorie.

Un'elevata assunzione di sale, oltre a danneggiare la salute del cuore, ora è collegata a un peggioramento delle malattie autoimmuni. Questo avviene perché il sale ostacola le funzioni regolatorie di alcune cellule immunitarie chiamate Treg, che solitamente aiutano a tenere sotto controllo il sistema immunitario. Questo dimostra come fattori ambientali, come la dieta, possano interagire con predisposizioni genetiche per scatenare malattie autoimmuni.

Questa scoperta è rilevante perché dimostra come l'alimentazione possa contribuire a gestire e prevenire le malattie autoimmuni. Le diete ricche di sale, comuni nei paesi occidentali, potrebbero non solo causare ipertensione, ma anche aumentare la probabilità di sviluppare malattie autoimmuni influenzando la funzione dei Treg.

Il team di ricerca sta sviluppando farmaci per ridurre i livelli di PRDM1-S, il che potrebbe aiutare le cellule Treg a funzionare correttamente di nuovo. Questo approccio potrebbe diventare un trattamento generale per molte malattie autoimmuni, non solo per la sclerosi multipla.

Questa nuova comprensione consente di offrire cure mediche più personalizzate. Se i medici sanno che l'elevato consumo di sale di un paziente peggiora la sua condizione, possono fornire consigli specifici su dieta e cambiamenti dello stile di vita, oltre a prescrivere eventuali farmaci necessari.

Ricercatori del Broad Institute e di altre istituzioni hanno collaborato per rafforzare queste scoperte. Hanno utilizzato nuovi metodi informatici per migliorare la funzione delle Treg, il che potrebbe portare a nuove cure per le malattie autoimmuni, affrontando la causa del problema anziché limitarsi a gestire i sintomi.

La connessione tra PRDM1-S e SGK-1 apre una nuova prospettiva per comprendere e curare le malattie autoimmuni. Questa scoperta evidenzia l'importanza dei geni e dello stile di vita nella salute, portando a trattamenti innovativi e mirati.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adp1720

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Tomokazu S. Sumida, Matthew R. Lincoln, Liang He, Yongjin Park, Mineto Ota, Akiko Oguchi, Raku Son, Alice Yi, Helen A. Stillwell, Greta A. Leissa, Keishi Fujio, Yasuhiro Murakawa, Alexander M. Kulminski, Charles B. Epstein, Bradley E. Bernstein, Manolis Kellis, David A. Hafler. An autoimmune transcriptional circuit drives FOXP3 + regulatory T cell dysfunction. Science Translational Medicine, 2024; 16 (762) DOI: 10.1126/scitranslmed.adp1720
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