MS와 자가면역질환의 분자적 열쇠, PRDM1-S의 치료 표적 가능성 밝혀내다.

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에 의해 Maria Lopez
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세포 내 PRDM1-S 분자의 구조를 미세현미경으로 관찰하다.

Seoul최근 예일대 연구진이 과학 전문 저널 'Science Translational Medicine'에 발표한 연구에 따르면, 다발성 경화증(MS)과 같은 자가면역질환에서 조절 T 세포(Tregs)가 제대로 기능하지 못하는 주요 원인이 밝혀졌습니다. 연구진은 PRDM1-S, 또는 BLIMP-1이라고 불리는 단백질이 MS 환자에서 비환자보다 훨씬 더 흔하게 나타난다는 사실을 발견했습니다.

데이비드 해플러와 그의 하버드 연구팀은 조절 T 세포가 면역 시스템의 과잉 반응을 억제하여 균형을 유지하는 데 필수적이라는 사실을 발견했습니다. 이러한 세포가 제대로 작동하지 않으면 다발성 경화증과 같은 자가면역 질환을 유발할 수 있습니다. 지금까지 이러한 T 세포가 오작동하는 정확한 이유는 알려지지 않았습니다.

새로운 예일 대학교 주도의 연구는 PRDM1-S와 염분에 민감한 효소 SGK-1 사이의 연관성을 발견했습니다. 이 과정을 다음과 같이 설명합니다.

고농도의 염분은 PRDM1-S의 발현을 증가시킵니다. PRDM1-S는 SGK-1의 발현을 촉진하며, SGK-1의 증가된 수준은 조절 T 세포의 기능을 방해합니다.

높은 염분 섭취는 심장 건강에 해로울 뿐만 아니라 자가면역 질환을 악화시키는 것으로도 알려져 있습니다. 염분은 Tregs라는 특정 면역 세포의 조절 기능을 방해함으로써 이러한 영향을 미치는데, Tregs는 원래 면역 체계를 조절하는 역할을 합니다. 이는 식단과 같은 환경적 요인이 유전적 소인과 상호작용하여 자가면역 질환을 유발할 수 있음을 보여줍니다.

이 연구 결과는 식단이 자가면역 질환의 관리와 예방에 어떻게 도움을 줄 수 있는지를 보여주기 때문에 중요합니다. 서구 국가에서 흔히 볼 수 있는 고염식은 단지 고혈압을 유발할 뿐만 아니라, 조절 T 세포 기능에 영향을 미쳐 사람들이 자가면역 질환에 걸릴 가능성을 높일 수 있습니다.

연구팀은 T세포의 정상적인 기능 회복을 도울 수 있는 PRDM1-S 수치를 낮추는 약물을 개발 중입니다. 이 방법은 MS 뿐만 아니라 다양한 자가면역 질환에 대한 일반적인 치료법이 될 수 있습니다.

이 새로운 이해는 더 맞춤화된 의료 서비스를 가능하게 합니다. 의사들이 환자의 고염분 섭취가 상태를 악화시키고 있다는 것을 알면, 식이요법과 생활 습관 변화에 대한 구체적인 조언을 줄 수 있으며, 필요한 경우 약물 치료도 제공할 수 있습니다.

브로드 연구소와 다른 기관의 연구자들이 협력하여 연구 결과의 신뢰성을 높였습니다. 그들은 새로운 컴퓨터 방법을 사용하여 조절 T 세포의 기능을 개선하였고, 이는 증상만을 처리하는 것이 아닌 문제를 근본적으로 해결하는 자가면역 질환의 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.

PRDM1-S와 SGK-1의 연관성은 자가면역 질환의 이해와 치료에 새로운 접근을 제공합니다. 이 발견은 유전자와 생활 방식이 건강에 미치는 영향을 보여주며, 새로운 맞춤형 치료법 개발로 이어질 수 있습니다.

연구는 여기에서 발표되었습니다:

http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adp1720

및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다

Tomokazu S. Sumida, Matthew R. Lincoln, Liang He, Yongjin Park, Mineto Ota, Akiko Oguchi, Raku Son, Alice Yi, Helen A. Stillwell, Greta A. Leissa, Keishi Fujio, Yasuhiro Murakawa, Alexander M. Kulminski, Charles B. Epstein, Bradley E. Bernstein, Manolis Kellis, David A. Hafler. An autoimmune transcriptional circuit drives FOXP3 + regulatory T cell dysfunction. Science Translational Medicine, 2024; 16 (762) DOI: 10.1126/scitranslmed.adp1720
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