Neue Studie: Kombination aus JAK-Inhibitor und Checkpoint-Inhibitor verbessert Krebstherapie

BerlinRuxolitinib ist ein Medikament zur Unterdrückung des Immunsystems. In Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren kann es die T-Zell-Reaktionen verbessern und somit die Wirksamkeit von Krebstherapien erhöhen. Eine von Scripps Research durchgeführte Studie, die am 21. Juni in Science veröffentlicht wurde, zeigte, dass diese Kombination dem Immunsystem hilft, Krebs effektiver zu bekämpfen.

Checkpoint-Hemmer-Therapien unterstützen das Immunsystem dabei, Krebszellen effektiver anzugreifen. Doch viele Patienten sprechen entweder nicht auf diese Behandlungen an oder entwickeln eine Resistenz. Die neue Methode kombiniert nun Ruxolitinib mit Checkpoint-Hemmern, um dieses Problem zu lösen. Eine Phase-I-Studie mit Patienten, die an Hodgkin-Lymphom leiden, zeigt vielversprechende Ergebnisse für diese Kombination.

Kernergebnisse der Studie:

• Ruxolitinib unterstützt die Wiederherstellung der T-Zell-Funktion und -Anzahl, selbst bei stark erschöpften T-Zellen.
• JAK-Inhibitoren spielen eine Rolle bei der Regulierung der Entwicklung von Immunzellen über den JAK/STAT-Weg.
• Präklinische Modelle zeigen, dass eine kombinierte Behandlung die Anzahl von T-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) erhöht.
• Von 19 behandelten Patienten lebten 87% auch noch zwei Jahre nach der Kombination von Ruxolitinib und Nivolumab.
• 46% der Patienten zeigten nach der Behandlung keine Anzeichen von Krebsfortschritt.

Der JAK/STAT-Weg spielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von Immunzellen, aber Störungen in diesem Weg können zu Entzündungen und Krebs führen. JAK-Inhibitoren reduzieren die Signale, die Entzündungen verursachen, und schwächen dadurch das Immunsystem. Forscher vermuten nun, dass JAK-Inhibitoren wie Ruxolitinib die Produktion von T-Zellen fördern könnten, was die Wirksamkeit von Checkpoint-Inhibitoren verbessern würde.

Die Studie nutzte die ReFRAME-Datenbank, um ein Medikament namens Ruxolitinib zu finden. ReFRAME ermöglicht es, rasch neue Einsatzmöglichkeiten für bereits zugelassene Medikamente zu entdecken. Nach der Identifizierung von Ruxolitinib testeten die Forscher es in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren in verschiedenen präklinischen Modellen, was vielversprechende Ergebnisse zeigte.

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Patienten mit Hodgkin-Lymphom, die nicht auf Checkpoint-Inhibitoren ansprachen, erzielten deutlich bessere Ergebnisse mit der Kombinationstherapie. Laut Jaroslav Zak reagierten nur 10% bis 20% der Patienten auf die alleinige Verwendung von Checkpoint-Inhibitoren. Die neue Behandlung zeigte jedoch wesentlich bessere Resultate.

Ruxolitinib zeigte auch positive Wirkungen auf Immunzellen des Knochenmarks, sogenannte myeloide Zellen. Krebszellen missbrauchen diese Zellen normalerweise, um das Tumorwachstum und die Ausbreitung zu fördern. Die Kombinationstherapie verringerte die Anzahl der myeloiden Suppressorzellen und verbesserte das Gleichgewicht zwischen Neutrophilen und Lymphozyten, was auf eine bessere Prognose hindeutet.

Ruxolitinib wird normalerweise zur Unterdrückung des Immunsystems eingesetzt und dient der Behandlung von Graft-versus-Host-Erkrankungen. Erstaunlicherweise hat sich jedoch gezeigt, dass es in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren in einer neuen Therapie die Immunantwort des Körpers auf Krebs verstärkt, obwohl es normalerweise die Immunaktivität verringert.

Die Forscher untersuchen nun, ob andere JAK-Inhibitoren möglicherweise noch wirksamer sind. Sie planen auch neue klinische Studien, um die Kombination bei verschiedenen Krebsarten, einschließlich solcher mit soliden Tumoren, zu testen. Diese Studie ist besonders bemerkenswert, da sie Daten sowohl aus der Frühphasenforschung als auch aus klinischen Studien kombiniert und damit ihre vielversprechende Bedeutung unterstreicht.

Die Forscher und die Studie wurden von Bristol-Myers Squibb, dem Cancer Research Institute, der Incyte Corporation und den National Institutes of Health unterstützt.