Nuovo studio: ruxolitinib potenzia gli inibitori del checkpoint per un’efficace lotta al cancro

RomeRuxolitinib è un farmaco che sopprime il sistema immunitario. Quando viene combinato con inibitori del checkpoint, può migliorare le risposte delle cellule T, rendendo i trattamenti per il cancro più efficaci. Uno studio della Scripps Research, pubblicato su Science il 21 giugno, ha dimostrato che questa combinazione aiuta il sistema immunitario a combattere meglio il cancro.

Le terapie con inibitori dei checkpoint aiutano il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali in modo più efficace. Tuttavia, molti pazienti non rispondono o sviluppano resistenza a questi trattamenti. Un nuovo metodo utilizza ruxolitinib insieme agli inibitori dei checkpoint per risolvere questo problema. Uno studio clinico di fase I su pazienti con linfoma di Hodgkin mostra risultati promettenti per questa combinazione.

Punti chiave dello studio includono:

• Ruxolitinib aiuta a ripristinare la funzione e il numero delle cellule T, anche in caso di esaurimento delle cellule T.
• Gli inibitori JAK svolgono un ruolo nel controllo dello sviluppo delle cellule immunitarie attraverso il percorso JAK/STAT.
• I modelli preclinici mostrano che il trattamento combinato aumenta sia le cellule T che le cellule natural killer (NK).
• Dei 19 pazienti trattati, l'87% era ancora in vita due anni dopo aver combinato ruxolitinib con nivolumab.
• Il 46% dei pazienti non ha mostrato segni di progressione del cancro dopo il trattamento.

Il percorso JAK/STAT è fondamentale per lo sviluppo delle cellule immunitarie, ma problemi in questo percorso possono causare infiammazione e cancro. Gli inibitori di JAK riducono i segnali che causano infiammazione, rendendo il sistema immunitario meno attivo. Questo ha portato i ricercatori a pensare che inibitori di JAK come ruxolitinib potrebbero aiutare il corpo a produrre più cellule T, migliorando l'efficacia degli inibitori del checkpoint.

Utilizzo di ReFRAME porta alla scoperta del ruxolitinib

Lo studio ha impiegato la libreria farmacologica ReFRAME per individuare un farmaco chiamato ruxolitinib. ReFRAME consente di trovare rapidamente nuove applicazioni per farmaci già approvati. Dopo aver identificato il ruxolitinib, i ricercatori lo hanno testato insieme a inibitori del checkpoint in diversi modelli preclinici, i quali hanno mostrato risultati promettenti.

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I pazienti con linfoma di Hodgkin che non rispondevano ai checkpoint inibitori hanno mostrato risultati decisamente migliori con la terapia combinata. Secondo Jaroslav Zak, solo il 10-20% dei pazienti rispondeva ai soli checkpoint inibitori. Tuttavia, il nuovo trattamento ha evidenziato esiti significativamente più positivi.

Ruxolitinib ha mostrato effetti positivi anche sulle cellule immunitarie del midollo osseo chiamate cellule mieloidi. Le cellule cancerose di solito manipolano queste cellule per favorire la crescita e la diffusione del tumore. La terapia combinata ha ridotto il numero di cellule mieloidi soppressorie e migliorato l'equilibrio tra neutrofili e linfociti, suggerendo un esito più favorevole.

Ruxolitinib è un farmaco solitamente impiegato per sopprimere il sistema immunitario nel trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite. Tuttavia, in combinazione con gli inibitori di checkpoint in una nuova terapia, ha mostrato un effetto opposto aumentano la risposta immunitaria del corpo contro il cancro, sorprendentemente diverso da quanto ci si aspetterebbe dato che di solito riduce l'attività immunitaria.

I ricercatori stanno esaminando se altri inibitori di JAK possano funzionare ancora meglio. Inoltre, stanno pianificando nuovi studi clinici per testare la combinazione su diversi tipi di cancro, inclusi quelli con tumori solidi. Questo studio si distingue perché combina dati provenienti sia dalla ricerca iniziale che dalle sperimentazioni cliniche, dimostrando la sua importante potenzialità.

I ricercatori e lo studio hanno ricevuto il supporto di Bristol-Myers Squibb, del Cancer Research Institute, della Incyte Corporation e dei National Institutes of Health.