새 연구: 암 치료 효과를 높이는 체크포인트 억제제와 JAK 억제제의 결합

Seoul룩소리티닙은 면역 억제제로 사용되는 약물입니다. 이 약물을 면역관문억제제와 함께 사용할 경우 T세포 반응이 향상되어 암 치료의 효능을 높일 수 있습니다. 6월 21일, 사이언스지에 발표된 스크립스 연구소의 연구에 따르면, 이 조합은 면역 체계가 암과 더 잘 싸우도록 도움을 주는 것으로 나타났습니다.

면역 체크포인트 억제제는 암세포에 대한 면역 시스템의 공격을 강화하지만, 많은 환자들은 이러한 치료에 반응하지 않거나 저항성을 가지게 됩니다. 새로운 방법은 이 문제를 해결하기 위해 루크솔리티닙과 체크포인트 억제제를 함께 사용하는 것입니다. 호지킨 림프종 환자를 대상으로 한 1상 임상시험에서 이 조합은 유망한 결과를 보여주었습니다.

연구의 주요 내용은 다음과 같습니다:

• 룩소리티닙은 T 세포의 소진 상태에서도 T 세포의 기능과 수를 회복시키는 데 도움을 줍니다.
• JAK 억제제는 JAK/STAT 경로를 통해 면역 세포의 발달을 조절하는 역할을 합니다.
• 전임상 모델에서는 병합 치료가 T 세포와 자연 살해(NK) 세포 모두를 증가시킨다고 나타났습니다.
• 룩소리티닙과 니볼루맙을 함께 치료받은 19명의 환자 중 87%가 2년 후에도 생존해 있었습니다.
• 환자의 46%는 치료 후 암 진행의 징후를 보이지 않았습니다.

JAK/STAT 경로는 면역 세포의 발달에 중요한 역할을 하지만, 이 경로에 문제가 생기면 염증과 암을 유발할 수 있습니다. JAK 억제제는 염증을 유발하는 신호를 줄여 면역 시스템의 활동을 억제합니다. 이로 인해 연구자들은 ruxolitinib와 같은 JAK 억제제가 체내 T세포 생성을 촉진해 체크포인트 억제제의 효과를 높일 수 있을 것이라고 생각하고 있습니다.

이 연구는 ReFRAME 약물 라이브러리를 사용하여 룩소리티닙이라는 약물을 발견했습니다. ReFRAME은 이미 승인된 약물의 새로운 용도를 신속하게 찾는 데 도움을 줍니다. 연구자들은 룩소리티닙을 식별한 후 여러 전임상 모델에서 면역관문억제제와 함께 시험하여 유망한 결과를 얻었습니다.

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호지킨 림프종 환자 중에서 체크포인트 억제제에 반응하지 않은 사람들은 병용 요법을 통해 훨씬 나은 결과를 얻었습니다. 야로슬라프 자크에 따르면, 단독으로 체크포인트 억제제를 사용했을 때는 환자의 10%에서 20%만이 반응을 보였다고 합니다. 그러나 새로운 치료법은 훨씬 더 긍정적인 결과를 나타냈습니다.

루솔리티닙은 골수의 면역 세포인 골수 세포에도 긍정적인 영향을 미쳤습니다. 일반적으로 암세포는 이 세포를 조작하여 종양의 성장과 확산을 돕습니다. 병합된 치료는 골수 억제 세포의 수를 줄이고, 호중구와 림프구 간의 균형을 개선하여 더 나은 결과를 암시합니다.

루솔리티닙은 일반적으로 면역계를 억제하여 이식편대숙주병을 치료하는 데 사용되는 약물입니다. 그러나 새로운 치료법에서 체크포인트 억제제와 함께 사용할 때, 이 약물은 암에 대한 신체의 면역 반응을 실제로 증가시켰습니다. 이는 보통 면역 활동을 낮추기 때문에 예상치 못한 결과입니다.

연구진은 다른 JAK 억제제가 더 효과적일 수 있는지 조사하고 있습니다. 또한, 다양한 유형의 암, 특히 고형 종양을 포함한 암에서의 조합 치료를 테스트하기 위한 새로운 임상 시험을 계획하고 있습니다. 이 연구는 초기 단계의 연구와 임상 시험 데이터를 결합하여 그 잠재적인 중요성을 보여준다는 점에서 주목할 만합니다.

연구자들과 연구는 브리스톨 마이어스 스퀴브, 암연구소, 인사이트 코퍼레이션, 그리고 국립보건원의 지원을 받았습니다.