新研究: JAK阻害剤を併用したチェックポイント阻害剤のがん治療効果向上

Tokyoルクソリチニブは、免疫抑制に使用される薬です。チェックポイント阻害薬と組み合わせると、T細胞の反応を向上させ、より効果的にがん治療を行うことができます。2023年6月21日に「サイエンス」誌に発表されたスクリプス研究所の研究によれば、この組み合わせにより免疫システムががんと効果的に戦うのを助けることが示されました。

免疫チェックポイント阻害療法は、免疫システムががん細胞をより効果的に攻撃するのを助けます。しかし、多くの患者がこの治療に反応しないか、もしくは耐性を示すことがあります。この問題を解決するために、新しい方法としてルクソリチニブをチェックポイント阻害剤と併用する試みが行われています。ホジキンリンパ腫の患者を対象にした第I相臨床試験では、この組み合わせが有望な結果を示しています。

研究からの主なポイントは以下の通りです:

• ルキソリチニブは、T細胞の疲弊がある場合でも、T細胞の機能と数を回復させるのに役立ちます。
• JAK阻害剤は、JAK/STAT経路を通じて免疫細胞の発達をコントロールする役割を果たします。
• 前臨床モデルでは、併用治療がT細胞とナチュラルキラー（NK）細胞の両方を増加させることが示されています。
• 治療を受けた19人の患者のうち、87%がルキソリチニブとニボルマブの併用から2年後も生存していました。
• 治療後、46%の患者は癌の進行が見られませんでした。

JAK/STAT経路は免疫細胞の発達に重要ですが、この経路の問題は炎症やがんを引き起こす可能性があります。JAK阻害剤は炎症を引き起こす信号を減らし、免疫系の活性を低下させます。このことから研究者たちは、ルキソリチニブのようなJAK阻害剤がT細胞の産生を促進し、チェックポイント阻害剤の効果を高める可能性があると考えています。

この研究では、ReFRAMEという薬剤ライブラリを使用してルキソリチニブという薬剤を見つけました。ReFRAMEは、既に承認されている薬の新しい用途を迅速に発見するのに役立ちます。ルキソリチニブを特定した後、研究者たちはいくつかの前臨床モデルでチェックポイント阻害剤と併用してテストを行ったところ、有望な結果が得られました。

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ホジキンリンパ腫の患者で、チェックポイント阻害剤に反応しなかった人々が、併用療法でははるかに良い結果を得ました。ヤロスラフ・ザクによれば、チェックポイント阻害剤の単独使用では、わずか10%から20%の患者にしか効果が見られなかったそうです。しかし、新しい治療法では著しく良好な成果が得られました。

ルクソリチニブは、骨髄由来の免疫細胞である骨髄系細胞にも良い影響を与えました。がん細胞は通常、これらの細胞を操作して腫瘍の成長と拡散を助けます。しかし、併用療法によって骨髄抑制細胞の数が減少し、好中球とリンパ球のバランスが改善され、より良い治療結果が示唆されました。

ルクソリチニブは通常、免疫系を抑制し、移植片対宿主病の治療に用いられます。しかし、免疫チェックポイント阻害薬との新しい療法で使用すると、通常は免疫活動を低下させるにもかかわらず、がんに対する体の免疫反応を増強することが明らかになりました。

研究者たちは現在、他のJAK阻害剤がさらに効果的かどうかを調査しています。また、様々な種類のがん、特に固形腫瘍を対象とした新しい臨床試験を計画しています。この研究は、初期段階の研究と臨床試験のデータを統合している点で注目され、その重要性が期待されています。

この研究は、ブリストル・マイヤーズ スクイブ、癌研究所、インサイト社、そして国立衛生研究所からの支援を受けて行われました。