Nouveau traitement : amélioration des inhibiteurs de checkpoint pour le cancer avec un inhibiteur JAK

ParisRuxolitinib est un médicament utilisé pour inhiber le système immunitaire. Associé à des inhibiteurs de points de contrôle, il peut améliorer les réactions des cellules T, rendant les traitements contre le cancer plus efficaces. Une étude de Scripps Research, publiée dans Science le 21 juin, a démontré que cette combinaison aide le système immunitaire à mieux combattre le cancer.

Les thérapies par inhibiteurs de points de contrôle aident le système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses de manière plus efficace. Cependant, de nombreux patients ne répondent pas ou deviennent résistants à ces traitements. La nouvelle approche utilise le ruxolitinib en association avec des inhibiteurs de points de contrôle pour surmonter ce problème. Un essai clinique de phase I chez des patients atteints de lymphome de Hodgkin montre des résultats prometteurs pour cette combinaison.

Points essentiels de l’étude :

• Le ruxolitinib aide à restaurer la fonction et le nombre des cellules T même en cas d'épuisement de celles-ci.
• Les inhibiteurs JAK jouent un rôle dans le contrôle du développement des cellules immunitaires via la voie JAK/STAT.
• Les modèles précliniques montrent que le traitement combiné augmente à la fois les cellules T et les cellules tueuses naturelles (NK).
• Sur 19 patients traités, 87% étaient encore vivants deux ans après la combinaison de ruxolitinib et nivolumab.
• 46% des patients ne montraient aucun signe de progression du cancer après le traitement.

La voie JAK/STAT joue un rôle crucial dans le développement des cellules immunitaires, mais des dysfonctionnements peuvent entraîner inflammation et cancer. Les inhibiteurs JAK réduisent les signaux inflammatoires, rendant le système immunitaire moins actif. Des chercheurs estiment que des inhibiteurs JAK tels que le ruxolitinib pourraient favoriser la production de cellules T, améliorant ainsi l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle.

L'étude a utilisé la bibliothèque de médicaments ReFRAME pour identifier un médicament nommé ruxolitinib. ReFRAME permet de découvrir rapidement de nouvelles applications pour des médicaments déjà approuvés. Après avoir identifié le ruxolitinib, les chercheurs l'ont testé avec des inhibiteurs de points de contrôle dans plusieurs modèles précliniques, révélant des résultats prometteurs.

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Les patients atteints de lymphome de Hodgkin qui n'ont pas répondu aux inhibiteurs de point de contrôle ont obtenu de bien meilleurs résultats avec la thérapie combinée. Selon Jaroslav Zak, seuls 10 % à 20 % des patients ont répondus aux inhibiteurs de point de contrôle seuls. Cependant, le nouveau traitement a montré des résultats nettement supérieurs.

Ruxolitinib a également eu des effets positifs sur les cellules immunitaires de la moelle osseuse appelées cellules myéloïdes. Les cellules cancéreuses manipulent habituellement ces cellules pour favoriser la croissance et la propagation de la tumeur. La thérapie combinée a réduit le nombre de cellules suppressives myéloïdes et a amélioré l'équilibre entre les neutrophiles et les lymphocytes, indiquant une meilleure issue.

Ruxolitinib est généralement un médicament qui supprime le système immunitaire et est utilisé pour traiter la maladie du greffon contre l'hôte. Cependant, lorsqu'il est combiné avec des inhibiteurs de points de contrôle dans une nouvelle thérapie, il a étonnamment augmenté la réponse immunitaire du corps contre le cancer, ce qui est inattendu car il tend habituellement à diminuer l'activité immunitaire.

Les chercheurs explorent actuellement l'efficacité potentielle d'autres inhibiteurs de JAK. Ils prévoient également de nouveaux essais cliniques pour tester cette combinaison sur différents types de cancer, y compris ceux avec des tumeurs solides. Cette étude se distingue par la fusion de données provenant de recherches préliminaires et d'essais cliniques, soulignant son importance potentielle.

Les chercheurs et l'étude ont été soutenus par Bristol-Myers Squibb, l'Institut de Recherche sur le Cancer, la société Incyte, et les Instituts Nationaux de la Santé.