Nowe badanie: poprawa skuteczności inhibitorów punktów kontrolnych w leczeniu raka z inhibitorem JAK.

WarsawRuxolitinib to lek stosowany do tłumienia układu odpornościowego. W połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych może poprawić odpowiedź limfocytów T, co zwiększa skuteczność terapii przeciwnowotworowej. Badanie przeprowadzone przez Instytut Badawczy Scripps, opublikowane w czasopiśmie Science 21 czerwca, wykazało, że ta kombinacja wspomaga układ odpornościowy w lepszej walce z nowotworami.

Terapie z inhibitorami punktów kontrolnych wspomagają układ odpornościowy w skuteczniejszym atakowaniu komórek nowotworowych. Niestety wielu pacjentów nie reaguje na te leczenia bądź staje się na nie opornych. Nowa metoda wykorzystuje ruksotynib w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych, aby rozwiązać ten problem. W fazie I badania klinicznego u pacjentów z chłoniakiem Hodgkina połączenie to pokazuje obiecujące wyniki.

Kluczowe wnioski z badania obejmują: Ruxolitinib wspiera odbudowę funkcji i liczebności komórek T, nawet w przypadkach ich wyczerpania. Inhibitory JAK odgrywają rolę w regulacji rozwoju komórek odpornościowych poprzez szlak JAK/STAT. Modele przedkliniczne pokazują, że terapia łączona zwiększa zarówno liczbę komórek T, jak i naturalnych zabójców (NK). Spośród 19 leczonych pacjentów, 87% nadal żyło dwa lata po połączeniu ruxolitinibu z niwolumabem. U 46% pacjentów nie zaobserwowano postępu choroby nowotworowej po leczeniu.

Ścieżka JAK/STAT odgrywa kluczową rolę w rozwoju komórek odpornościowych, ale zaburzenia w jej funkcjonowaniu mogą prowadzić do stanów zapalnych i nowotworów. Inhibitory JAK zmniejszają sygnały wywołujące stan zapalny, co prowadzi do zmniejszenia aktywności układu odpornościowego. Z tego powodu naukowcy sądzą, że inhibitory JAK, takie jak ruksolitynib, mogą wspomagać produkcję limfocytów T, co mogłoby zwiększać skuteczność inhibitorów punktów kontrolnych.

Badanie wykorzystało bibliotekę leków ReFRAME do znalezienia leku o nazwie ruxolitinib. ReFRAME pozwala szybko odkrywać nowe zastosowania dla już zatwierdzonych leków. Po zidentyfikowaniu ruxolitinibu, naukowcy przetestowali go z inhibitorami punktów kontrolnych w kilku modelach przedklinicznych, co przyniosło obiecujące wyniki.

Zobacz również:

Dzisiaj · 15:23

Nowa teoria sieci przekonań: dynamika indywidualna i społeczna

Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina, u których inhibitory punktów kontrolnych nie przyniosły efektu, uzyskali dużo lepsze wyniki dzięki terapii skojarzonej. Według Jaroslava Zaka, jedynie od 10% do 20% pacjentów reagowało na same inhibitory punktów kontrolnych. Natomiast nowa terapia pokazała zdecydowanie lepsze rezultaty.

Ruksolitinib miał również pozytywny wpływ na komórki układu odpornościowego pochodzące ze szpiku kostnego, zwane komórkami mieloidalnymi. Komórki rakowe zazwyczaj wykorzystują te komórki do wspierania wzrostu i rozprzestrzeniania guza. Połączona terapia obniżyła liczbę komórek supresyjnych mieloidalnych i poprawiła równowagę między neutrofilami a limfocytami, co sugeruje lepsze rokowania.

Ruksolitinib jest lekiem, który zazwyczaj tłumi układ odpornościowy i stosowany jest w leczeniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Jednak w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych w nowej terapii zwiększył reakcję immunologiczną organizmu na raka, co jest zaskakujące, ponieważ normalnie obniża aktywność układu odpornościowego.

Naukowcy obecnie badają, czy inne inhibitory JAK mogą przynosić jeszcze lepsze rezultaty. Planują także nowe badania kliniczne, aby przetestować tę kombinację w różnych rodzajach nowotworów, w tym tych z guzami litymi. To badanie wyróżnia się, ponieważ łączy dane zarówno z wczesnych etapów badań, jak i z badań klinicznych, co podkreśla jego potencjalne znaczenie.

Badania oraz naukowcy otrzymali wsparcie finansowe od firm Bristol-Myers Squibb, Incyte Corporation, Instytutu Badań nad Rakiem oraz Narodowych Instytutów Zdrowia.