Nieuwe studie: checkpointremmers bij kanker versterken met JAK-remmer ruxolitinib voor betere behandeling

AmsterdamRuxolitinib is een medicijn dat het immuunsysteem onderdrukt. In combinatie met checkpointremmers kan het de T-celresponsen verbeteren, waardoor kankerbehandelingen effectiever worden. Uit een onderzoek van Scripps Research, gepubliceerd op 21 juni in Science, blijkt dat deze combinatie het immuunsysteem beter helpt bij de bestrijding van kanker.

Therapieën met checkpointremmers helpen het immuunsysteem kanker effectiever aan te vallen. Helaas reageren veel patiënten hier niet op of worden ze resistent. De nieuwe methode combineert ruxolitinib met checkpointremmers om dit probleem aan te pakken. Een fase I klinische trial bij patiënten met Hodgkin-lymfoom toont veelbelovende resultaten voor deze combinatie.

Belangrijke bevindingen uit het onderzoek zijn:

• Ruxolitinib helpt bij het herstellen van de T-celfunctie en -aantallen, zelfs bij uitgeputte T-cellen.
• JAK-remmers spelen een rol bij het reguleren van de ontwikkeling van immuuncellen via de JAK/STAT-route.
• Preklinische modellen tonen aan dat gecombineerde behandeling zowel T-cellen als natuurlijke killer (NK) cellen verhoogt.
• Van de 19 behandelde patiënten was 87% nog in leven twee jaar na de combinatie van ruxolitinib en nivolumab.
• Bij 46% van de patiënten was er geen sprake van kankerprogressie na de behandeling.

De JAK/STAT-route is cruciaal voor de ontwikkeling van immuuncellen, maar verstoringen in deze route kunnen leiden tot ontstekingen en kanker. JAK-remmers verminderen signalen die ontstekingen veroorzaken, waardoor het immuunsysteem minder actief wordt. Hierdoor denken onderzoekers dat JAK-remmers zoals ruxolitinib kunnen helpen om meer T-cellen aan te maken, wat de effectiviteit van checkpointremmers zou kunnen verbeteren.

De studie maakte gebruik van de ReFRAME-medicijnbibliotheek om een geneesmiddel genaamd ruxolitinib te ontdekken. ReFRAME helpt om snel nieuwe toepassingen voor reeds goedgekeurde medicijnen te vinden. Na het identificeren van ruxolitinib, testten onderzoekers het samen met checkpointremmers in verschillende preklinische modellen, wat veelbelovende resultaten opleverde.

Lees ook:

Vandaag · 13:23

Nieuwe inzichten: mechanische krachten sturen genexpressie aan

Patiënten met Hodgkin-lymfoom die niet reageerden op immuuntherapie, behaalden veel betere resultaten met de combinatietherapie. Volgens Jaroslav Zak reageerde slechts 10% tot 20% van de patiënten op alleen immuuntherapie. De nieuwe behandeling liet echter aanzienlijk betere uitkomsten zien.

Ruxolitinib had ook gunstige effecten op immuuncellen uit het beenmerg, namelijk myeloïde cellen. Kankercellen misbruiken deze cellen vaak om de tumor te laten groeien en verspreiden. De combinatiebehandeling verminderde het aantal myeloïde suppressorcellen en verbeterde de balans tussen neutrofielen en lymfocyten, wat duidt op een betere prognose.

Ruxolitinib is doorgaans een middel dat het immuunsysteem onderdrukt en wordt gebruikt om graft-versus-hostziekte te behandelen. Echter, in combinatie met checkpointremmers in een nieuwe therapie, bleek het juist het immuunsysteem te versterken en de afweer tegen kanker te verhogen, wat onverwacht is aangezien het normaal gesproken de immuunactiviteit verlaagt.

De onderzoekers onderzoeken nu of andere JAK-remmers mogelijk nog beter werken. Ze plannen ook nieuwe klinische proeven om de combinatie te testen bij verschillende soorten kanker, waaronder die met solide tumoren. Deze studie is bijzonder omdat het gegevens van zowel vroeg onderzoek als klinische proeven combineert, wat wijst op de mogelijke belangrijkheid.

De onderzoekers en de studie kregen steun van Bristol-Myers Squibb, het Cancer Research Institute, Incyte Corporation en de Nationale Gezondheidsinstituten.