Nueva esperanza: potenciación de inhibidores de puntos de control con ruxolitinib en tratamientos contra el cáncer

MadridRuxolitinib es un medicamento que se utiliza para suprimir el sistema inmunológico. Al combinarse con inhibidores de puntos de control, puede mejorar las respuestas de las células T, haciendo los tratamientos contra el cáncer más efectivos. Un estudio realizado por Scripps Research, y publicado en Science el 21 de junio, demostró que esta combinación ayuda al sistema inmunológico a combatir mejor el cáncer.

Las terapias con inhibidores de puntos de control ayudan al sistema inmunológico a atacar las células cancerosas de manera más efectiva. Sin embargo, muchos pacientes no responden o desarrollan resistencia a estos tratamientos. El nuevo método utiliza ruxolitinib junto con inhibidores de puntos de control para solucionar este problema. Un ensayo clínico de fase I con pacientes con linfoma de Hodgkin muestra resultados prometedores para esta combinación.

Puntos clave del estudio:

• Ruxolitinib ayuda a recuperar la función y el número de células T, incluso en casos de agotamiento de estas células.
• Los inhibidores de JAK desempeñan un papel en el control del desarrollo de células inmunitarias a través de la vía JAK/STAT.
• Los modelos preclínicos indican que el tratamiento combinado aumenta tanto las células T como las células asesinas naturales (NK).
• De los 19 pacientes tratados, el 87% seguía con vida dos años después de combinar ruxolitinib con nivolumab.
• El 46% de los pacientes no mostró signos de progresión del cáncer después del tratamiento.

La vía JAK/STAT es crucial para el desarrollo de las células inmunitarias, pero disfunciones en esta vía pueden desencadenar inflamación y cáncer. Los inhibidores de JAK reducen las señales que provocan inflamación, disminuyendo la actividad del sistema inmunológico. Esto ha llevado a los investigadores a considerar que inhibidores de JAK como el ruxolitinib podrían aumentar la producción de células T, mejorando la eficacia de los inhibidores de puntos de control.

El estudio empleó la biblioteca de fármacos ReFRAME para hallar un medicamento llamado ruxolitinib. ReFRAME facilita la rápida identificación de nuevos usos para fármacos ya aprobados. Tras descubrir el potencial de ruxolitinib, los investigadores lo probaron junto a inhibidores de puntos de control en varios modelos preclínicos, mostrando resultados prometedores.

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Los pacientes con linfoma de Hodgkin que no respondieron a los inhibidores de puntos de control obtuvieron resultados mucho mejores con la terapia combinada. Según Jaroslav Zak, solo entre el 10% y el 20% de los pacientes respondieron únicamente a los inhibidores de puntos de control. No obstante, el nuevo tratamiento mostró resultados significativamente más positivos.

Ruxolitinib también tuvo efectos positivos en las células inmunitarias de la médula ósea llamadas células mieloides. Las células cancerosas suelen manipular a estas células para favorecer el crecimiento y la propagación del tumor. La terapia combinada redujo el número de células supresoras mieloides y mejoró el equilibrio entre neutrófilos y linfocitos, lo que sugiere un mejor pronóstico.

Ruxolitinib es un medicamento que normalmente suprime el sistema inmunológico y se utiliza para tratar la enfermedad injerto contra huésped. Sin embargo, al combinarse con inhibidores de puntos de control en una nueva terapia, aumentó sorprendentemente la respuesta inmunitaria del cuerpo contra el cáncer, lo cual es inesperado, ya que generalmente disminuye la actividad inmunológica.

Los investigadores ahora están explorando si otros inhibidores de JAK podrían ser aún más eficaces. También están planificando nuevos ensayos clínicos para probar la combinación en diferentes tipos de cáncer, incluyendo aquellos con tumores sólidos. Este estudio destaca porque combina datos tanto de investigaciones tempranas como de ensayos clínicos, mostrando su gran importancia potencial.

Los investigadores y el estudio recibieron el apoyo de Bristol-Myers Squibb, el Instituto de Investigación del Cáncer, Incyte Corporation y los Institutos Nacionales de Salud.