Novo estudo: inibidor de JAK potencializa imunoterapia contra câncer, diz Scripps Research

São PauloRuxolitinibe é um medicamento utilizado para suprimir o sistema imunológico. Quando combinado com inibidores de pontos de controle, pode melhorar as respostas das células T, tornando os tratamentos contra o câncer mais eficazes. Um estudo da Scripps Research, publicado na revista Science em 21 de junho, demonstrou que essa combinação ajuda o sistema imunológico a combater o câncer de forma mais eficiente.

Terapias com inibidores de checkpoint auxiliam o sistema imunológico a combater células cancerígenas de maneira mais eficaz. No entanto, muitos pacientes não respondem ou desenvolvem resistência a esses tratamentos. O novo método utiliza ruxolitinibe juntamente com inibidores de checkpoint para resolver esse problema. Um ensaio clínico de fase I com pacientes com linfoma de Hodgkin mostra resultados promissores para essa combinação.

Principais descobertas do estudo:

• Ruxolitinibe auxilia na recuperação da função e quantidade de células T, mesmo em casos de exaustão dessas células.
• Inibidores de JAK desempenham um papel no controle do desenvolvimento de células imunológicas através da via JAK/STAT.
• Modelos pré-clínicos mostram que o tratamento combinado aumenta tanto as células T quanto as células assassinas naturais (NK).
• Dos 19 pacientes tratados, 87% estavam vivos dois anos após a combinação de ruxolitinibe com nivolumabe.
• 46% dos pacientes não apresentaram sinais de progressão do câncer após o tratamento.

A via JAK/STAT é crucial para o desenvolvimento das células imunológicas, mas problemas nessa via podem resultar em inflamação e câncer. Inibidores de JAK ajudam a reduzir os sinais que causam inflamação, tornando o sistema imunológico menos ativo. Isso levou os pesquisadores a acreditar que inibidores de JAK como o ruxolitinibe podem ajudar o corpo a produzir mais células T, potencializando o efeito dos inibidores de checkpoint.

O estudo utilizou a biblioteca de medicamentos ReFRAME e encontrou um fármaco chamado ruxolitinibe. A ReFRAME ajuda a identificar rapidamente novas utilidades para drogas já aprovadas. Após a identificação do ruxolitinibe, os pesquisadores o testaram com inibidores de checkpoint em vários modelos pré-clínicos, mostrando resultados promissores.

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Pacientes com linfoma de Hodgkin que não responderam aos inibidores de checkpoint tiveram resultados muito melhores com a terapia combinada. De acordo com Jaroslav Zak, apenas 10% a 20% dos pacientes responderam aos inibidores de checkpoint isoladamente. No entanto, o novo tratamento apresentou resultados significativamente melhores.

Ruxolitinibe também trouxe efeitos positivos sobre as células imunes da medula óssea conhecidas como células mieloides. Normalmente, as células cancerígenas manipulam essas células para favorecer o crescimento e a disseminação do tumor. A terapia combinada reduziu o número de células supressoras mieloides e melhorou o equilíbrio entre neutrófilos e linfócitos, indicando um prognóstico mais favorável.

Ruxolitinib é um medicamento normalmente usado para suprimir o sistema imunológico e tratar a doença do enxerto contra hospedeiro. No entanto, ao ser combinado com inibidores de checkpoint em uma nova terapia, observou-se um aumento inesperado na resposta imunológica do corpo contra o câncer, contradizendo seu efeito usual de redução da atividade imunológica.

Pesquisadores estão investigando se outros inibidores de JAK podem ter resultados ainda melhores. Eles também planejam novos ensaios clínicos para testar a combinação em diferentes tipos de câncer, incluindo tumores sólidos. Este estudo é notável por integrar dados de pesquisas iniciais com ensaios clínicos, destacando sua potencial relevância.

Os pesquisadores e o estudo contaram com o apoio da Bristol-Myers Squibb, do Instituto de Pesquisa do Câncer, da Incyte Corporation e dos Institutos Nacionais de Saúde.