Ny studie: förbättrad cancerbehandling med checkpoint-hämmare genom tillägg av en JAK-hämmare.

StockholmRuxolitinib är ett läkemedel som används för att dämpa immunsystemet. När det kombineras med checkpoint-hämmare kan det förbättra T-cellsreaktioner och göra cancerbehandlingar mer effektiva. En studie från Scripps Research, publicerad i Science den 21 juni, visade att denna kombination hjälper immunsystemet att bekämpa cancer bättre.

Checkpoint-hämmare hjälper immunsystemet att rikta in sig på cancerceller mer effektivt. Men många patienter svarar inte på dessa behandlingar eller blir resistenta mot dem. Den nya metoden använder ruxolitinib tillsammans med checkpoint-hämmare för att lösa detta problem. En fas I klinisk prövning med patienter med Hodgkins lymfom visar lovande resultat för denna kombination.

Viktiga punkter från studien inkluderar följande:

• Ruxolitinib bidrar till att återställa T-cellernas funktion och antal, även vid utmattning av T-celler.
• JAK-hämmare har en roll i att kontrollera utvecklingen av immunceller genom JAK/STAT-vägen.
• Förkliniska modeller visar att den kombinerade behandlingen ökar både T-celler och naturliga mördarceller (NK-celler).
• Av de 19 patienter som behandlades, levde fortfarande 87% två år efter kombinationen av ruxolitinib och nivolumab.
• 46% av patienterna visade inga tecken på cancerprogression efter behandlingen.

JAK/STAT-vägen är viktig för utvecklingen av immunceller, men problem med denna väg kan orsaka inflammation och cancer. JAK-hämmare minskar signaler som orsakar inflammation, vilket gör immunsystemet mindre aktivt. Detta har lett forskare till att tro att JAK-hämmare som ruxolitinib kan hjälpa kroppen att producera fler T-celler, vilket i sin tur skulle kunna förbättra effekten av checkpoint-hämmare.

Studien använde läkemedelsbiblioteket ReFRAME för att hitta ett läkemedel som heter ruxolitinib. ReFRAME gör det möjligt att snabbt hitta nya användningsområden för redan godkända läkemedel. Efter att ha identifierat ruxolitinib testade forskarna det tillsammans med checkpoint-hämmare i flera prekliniska modeller, vilket visade lovande resultat.

Läs också:

Idag · 15:23

Nytt sätt att förstå hur våra övertygelser förändras

Patienter med Hodgkins lymfom som inte svarade på checkpoint-hämmare upplevde mycket bättre resultat med kombinationsterapin. Enligt Jaroslav Zak svarade bara 10% till 20% av patienterna på enbart checkpoint-hämmare. Däremot visade den nya behandlingen betydligt bättre resultat.

Ruxolitinib hade också positiva effekter på immunceller från benmärgen som kallas myeloida celler. Cancerceller brukar manipulera dessa celler för att hjälpa tumören att växa och sprida sig. Kombinationsterapin minskade antalet myeloida suppressorceller och förbättrade balansen mellan neutrofiler och lymfocyter, vilket antyder en bättre prognos.

Ruxolitinib är vanligtvis ett läkemedel som dämpar immunsystemet och används för att behandla graft-versus-host-sjukdom. Men när det kombineras med checkpoint-hämmare i en ny behandling, ökade det faktiskt kroppens immunsvar mot cancer, vilket är oväntat eftersom det normalt sett minskar immunaktiviteten.

Forskarna undersöker nu om andra JAK-hämmare kan ge ännu bättre resultat. De planerar också nya kliniska prövningar för att testa kombinationen på olika typer av cancer, inklusive de med solida tumörer. Denna studie utmärker sig genom att kombinera data från både tidiga forskningsfaser och kliniska prövningar, vilket visar dess potentiella betydelse.

Forskarna och studien fick stöd av Bristol-Myers Squibb, Cancer Research Institute, Incyte Corporation och National Institutes of Health.