Nytt genombrott med MTX-531 riktar sig mot cancerterapiresistens enligt ny studie

StockholmForskare vid University of Michigan Health Rogel Cancer Center har utvecklat en ny molekyl kallad MTX-531. Denna molekyl är en kinasehämmare som hjälper till att bekämpa cancer genom att blockera två viktiga proteiner, EGFR och PI3K, vilka är involverade i att göra cancerbehandling mindre effektiv.

MTX-531 utvecklades av ett team lett av Judith Sebolt-Leopold, Ph.D., och presenterades i tidskriften Nature Cancer. Deras metod har visat lovande resultat i tidiga tester, särskilt när det gäller att hantera resistens i cancerformer som skivepitelcancer i huvud och hals. Genom att rikta in sig på både EGFR och PI3K, hindrar MTX-531 de sätt på vilka tumörer motstår behandling.

Centrala Punkter:

• Hämmar EGFR och PI3K: Riktar in sig på två vägar som är involverade i terapiresistens.
• Effektiv i Musmodeller: Visar tumörregression i huvud- och halscancer.
• Mindre Toxisk: Leder inte till hyperglykemi, en vanlig biverkning av andra PI3K-hämmare.
• Dubbelmålsstrategi: Potentiellt effektiv vid KRAS-muterade gastrointestinala cancerformer.

Sebolt-Leopold beskriver att i vissa cancerformer hjälper vissa proteiner cancerceller att stå emot behandlingar som riktar sig mot andra proteiner. Att rikta in sig på båda proteinerna samtidigt kan därför vara mer effektivt. De testade ett läkemedel som heter MTX-531 på möss med huvud- och halscancer och märkte att tumörerna krympte. Dessutom tolererades läkemedlet väl.

Att kombinera MTX-531 med läkemedel som riktar sig mot RAS-vägen är mycket effektivt för att behandla KRAS-muterade gastrointestinala tumörer, inklusive de i tjocktarmen och bukspottkörteln. Till skillnad från äldre PI3K-hämmare, som kan orsaka allvarliga höga blodsockernivåer, har MTX-531 inte denna bieffekt, vilket gör det till ett potentiellt säkrare alternativ.

MTX-531 utvecklades med hjälp av beräkningskemi av Sebolt-Leopold och Christopher Whitehead, Ph.D. Whitehead, som nu är COO på MEKanistic Therapeutics, Inc., har samarbetat med Sebolt-Leopold i över 20 år, med början i Pfizers MEK-hämmarprogram. Deras samarbete understryker en långvarig strävan att förbättra cancerbehandlingar.

Läs också:

Idag · 04:09

Bröstmjölksantikroppar skyddar spädbarn mot maginfektioner

Sebolt-Leopold förklarar att, till skillnad från läkemedelsföretag där detaljerad klinisk modellering av ledande kandidater är sällsynt, tillåter hennes arbete vid Michigan Medicine en noggrannare studie av riktade molekylära agenter i praktiska tillämpningar. De går nu vidare med avancerade utvecklingsaktiviteter för kliniska prövningar av MTX-531.

Elizabeth Ziemke, Christy Frankowski-McGregor, Rachel Mumby, June Chung, Jinju Li, Nathaniel Osher, Oluwadara Coker, Veerabhadran Baladandayuthapani, Scott Kopetz och Judith Sebolt-Leopold deltog också i denna forskning. Projektet finansierades av flera bidrag från National Institutes of Health.

Whitehead och Sebolt-Leopold innehar patent på MTX-531, vilka ägs av University of Michigan och MEKanistic. MEKanistic, Inc. har licensierat dessa patent, och båda forskarna har ekonomiska intressen i företaget och kan få royalties från universitetet.

Upptäckten av MTX-531 är ett viktigt framsteg inom cancerbehandling. Det verkar genom att förhindra resistens mot terapi och minska skadliga biverkningar, vilket ger hopp om förbättrade behandlingar i framtiden.