Doorbraak in kankertherapie: nieuw medicijn MTX-531 bestrijdt resistentie en vermindert bijwerkingen

AmsterdamWetenschappers van het Rogel Cancer Center van de Universiteit van Michigan hebben een nieuw molecuul ontwikkeld genaamd MTX-531. Dit molecuul is een kinase-remmer die helpt bij de bestrijding van kanker door twee cruciale eiwitten, EGFR en PI3K, te blokkeren. Deze eiwitten spelen een rol in het verminderen van de effectiviteit van kankerbehandelingen.

MTX-531 werd ontwikkeld door een team onder leiding van Judith Sebolt-Leopold, Ph.D., en beschreven in het tijdschrift Nature Cancer. Hun methode heeft veelbelovende resultaten laten zien in vroege tests, vooral bij het aanpakken van resistentie bij kankers zoals plaveiselcelcarcinomen van hoofd en nek. Door zich te richten op zowel EGFR als PI3K, stopt MTX-531 de manieren waarop tumoren weerstand bieden tegen behandeling.

Belangrijkste Punten:

• Remt EGFR en PI3K: Richt zich op twee paden die betrokken zijn bij therapieresistentie.
• Effectief bij Muismodellen: Zorgt voor tumorregressie bij hoofd- en halskankers.
• Minder Toxisch: Veroorzaakt geen hyperglykemie, een veelvoorkomende bijwerking van andere PI3K-remmers.
• Dubbelgerichte Aanpak: Mogelijk effectief bij KRAS-gemuteerde gastro-intestinale kankers.

Sebolt-Leopold legt uit dat bepaalde eiwitten in sommige kankers ervoor zorgen dat kankercellen weerstand bieden tegen behandelingen gericht op andere eiwitten. Het tegelijk aanpakken van beide eiwitten zou dus effectiever kunnen zijn. Ze testten een medicijn genaamd MTX-531 op muizen met hoofd- en halskanker en zagen dat de tumoren kleiner werden. Het medicijn werd ook goed verdragen.

De combinatie van MTX-531 met medicijnen die de RAS-route aanvallen, blijkt zeer effectief bij de behandeling van KRAS-gemuteerde gastro-intestinale tumoren, waaronder die in de dikke darm en alvleesklier. In tegenstelling tot oudere PI3K-remmers, die ernstige hoge bloedsuikerwaarden kunnen veroorzaken, heeft MTX-531 dit bijeffect niet. Hierdoor is het mogelijk een veiligere optie.

MTX-531 werd ontwikkeld met behulp van computationele chemie door Sebolt-Leopold en Christopher Whitehead, Ph.D. Whitehead, die nu operationeel directeur is van MEKanistic Therapeutics, Inc., werkt al meer dan 20 jaar samen met Sebolt-Leopold, te beginnen met Pfizer's MEK-remmerprogramma. Hun samenwerking benadrukt een langdurige inspanning om kankerbehandelingen te verbeteren.

Lees ook:

Vandaag · 21:21

Bacteriën omzeilen antibiotica door moleculaire veranderingen in ribosomen voor overleving

Sebolt-Leopold legt uit dat, in tegenstelling tot farmaceutische bedrijven waar gedetailleerde klinische modellering van potentiële middelen zeldzaam is, haar werk bij Michigan Medicine een nauwere studie van gerichte moleculaire agentia in praktische toepassingen mogelijk maakt. Ze gaan nu verder met geavanceerde ontwikkelingsactiviteiten voor klinische proeven met MTX-531.

Elizabeth Ziemke, Christy Frankowski-McGregor, Rachel Mumby, June Chung, Jinju Li, Nathaniel Osher, Oluwadara Coker, Veerabhadran Baladandayuthapani, Scott Kopetz en Judith Sebolt-Leopold hebben aan dit onderzoek bijgedragen. Het project werd gefinancierd door verscheidene subsidies van de National Institutes of Health.

Whitehead en Sebolt-Leopold hebben patenten op MTX-531, die in eigendom zijn van de Universiteit van Michigan en MEKanistic. MEKanistic, Inc. heeft licenties voor deze patenten en beide onderzoekers hebben financiële belangen in het bedrijf en kunnen royalties ontvangen van de universiteit.

De ontdekking van MTX-531 betekent een belangrijke vooruitgang in de kankerbehandeling. Dit middel voorkomt therapieresistentie en vermindert schadelijke bijwerkingen, wat hoop geeft op betere behandelingsmogelijkheden in de toekomst.