Descubrimiento de un nuevo fármaco contra la resistencia a las terapias oncológicas

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Por Jamie Olivos
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Escena de laboratorio mostrando el modelo molecular del fármaco MTX-531.

MadridCientíficos del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan han desarrollado una nueva molécula llamada MTX-531. Esta molécula actúa como un inhibidor de quinasa y combate el cáncer al bloquear dos proteínas clave, EGFR y PI3K, que juegan un papel en la reducción de la eficacia de los tratamientos contra el cáncer.

MTX-531 fue desarrollado por un equipo encabezado por Judith Sebolt-Leopold, Ph.D., y descrito en la revista Nature Cancer. Su método ha mostrado buenos resultados en pruebas iniciales, especialmente frente a la resistencia en cánceres como los de cabeza y cuello. Al centrarse en EGFR y PI3K, MTX-531 frena los mecanismos que permiten a los tumores resistir el tratamiento.

Puntos Clave:

  • Inhibición de EGFR y PI3K: Ataca dos vías relacionadas con la resistencia a la terapia.
  • Eficaz en Modelos de Ratón: Muestra regresión tumoral en cánceres de cabeza y cuello.
  • Menos Tóxico: No provoca hiperglucemia, un efecto secundario común en otros inhibidores de PI3K.
  • Enfoque de Doble Objetivo: Potencialmente eficaz en cánceres gastrointestinales con mutación KRAS.

Sebolt-Leopold explica que en algunos tipos de cáncer, ciertas proteínas ayudan a las células cancerosas a resistir tratamientos dirigidos a otras proteínas. Por lo tanto, es posible que atacar ambas proteínas simultáneamente sea más eficaz. Probaron un medicamento llamado MTX-531 en ratones con cáncer de cabeza y cuello y observaron que los tumores se redujeron. Además, el medicamento fue bien tolerado.

La combinación de MTX-531 con fármacos que atacan la vía RAS es muy efectiva para tratar tumores gastrointestinales con mutaciones en KRAS, incluyendo los del colon y el páncreas. A diferencia de los inhibidores de PI3K más antiguos, que pueden causar hiperglucemia severa, MTX-531 no presenta este efecto secundario, lo que lo convierte en una opción potencialmente más segura.

MTX-531 fue desarrollado mediante química computacional por Sebolt-Leopold y Christopher Whitehead, Ph.D. Whitehead, quien actualmente es el COO de MEKanistic Therapeutics, Inc., ha colaborado con Sebolt-Leopold durante más de 20 años, comenzando con el programa de inhibidores de MEK de Pfizer. Su trabajo conjunto refleja un esfuerzo a largo plazo por mejorar los tratamientos contra el cáncer.

Sebolt-Leopold comenta que, a diferencia de las empresas farmacéuticas, donde es raro realizar modelados clínicos detallados de los candidatos principales, su trabajo en Michigan Medicine permite un estudio más cercano de agentes moleculares específicos en aplicaciones prácticas. Actualmente están avanzando con las actividades de desarrollo para los ensayos clínicos de MTX-531.

Elizabeth Ziemke, Christy Frankowski-McGregor, Rachel Mumby, June Chung, Jinju Li, Nathaniel Osher, Oluwadara Coker, Veerabhadran Baladandayuthapani, Scott Kopetz y Judith Sebolt-Leopold también colaboraron en esta investigación. El proyecto fue financiado por varias subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud.

Whitehead y Sebolt-Leopold poseen patentes sobre MTX-531, las cuales son propiedad de la Universidad de Michigan y MEKanistic. MEKanistic, Inc. ha obtenido la licencia de estas patentes, y ambos investigadores tienen intereses financieros en la empresa y pueden recibir regalías de la universidad.

El descubrimiento del MTX-531 representa un avance significativo en el tratamiento contra el cáncer. Este medicamento actúa al detener la resistencia a la terapia y disminuir los efectos secundarios nocivos, generando esperanza para tratamientos más eficaces en el futuro.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1038/s43018-024-00781-6

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Christopher E. Whitehead, Elizabeth K. Ziemke, Christy L. Frankowski-McGregor, Rachel A. Mumby, June Chung, Jinju Li, Nathaniel Osher, Oluwadara Coker, Veerabhadran Baladandayuthapani, Scott Kopetz, Judith S. Sebolt-Leopold. A first-in-class selective inhibitor of EGFR and PI3K offers a single-molecule approach to targeting adaptive resistance. Nature Cancer, 2024; DOI: 10.1038/s43018-024-00781-6
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