새로운 약물 발견, 치료 저항성을 보이는 암에 MTX-531이 효과적일 수 있어

Seoul미시간 대학교 로젤 암센터의 과학자들은 MTX-531이라는 새로운 분자를 개발했습니다. 이 분자는 EGFR과 PI3K라는 두 가지 중요한 단백질을 차단하는 키나제 억제제로, 이들 단백질은 암 치료의 효과를 감소시키는 역할을 합니다. MTX-531은 이를 차단함으로써 암과 싸우는 데 도움을 줍니다.

MTX-531은 Judith Sebolt-Leopold 박사가 이끄는 팀에 의해 개발되었으며, 그 결과는 학술지 Nature Cancer에 소개되었습니다. 이 방법은 초기 실험에서 특히 두경부 편평세포암과 같은 암의 내성 문제를 해결하는 데 있어서 좋은 결과를 보여주었습니다. MTX-531은 EGFR과 PI3K를 동시에 겨냥하여 종양이 치료에 저항하는 경로를 차단합니다.

주요 사항:

• EGFR 및 PI3K 억제: 치료 저항성과 관련된 두 가지 경로를 표적으로 삼습니다.
• 생쥐 모델에서 효과적: 두경부암에서 종양 퇴행을 보입니다.
• 독성 적음: PI3K 억제제의 일반적인 부작용인 고혈당증을 유발하지 않습니다.
• 이중 표적 접근법: KRAS 돌연변이를 가진 위장관 암에서 잠재적으로 효과적입니다.

세볼트-레오폴드는 특정 암에서 일부 단백질이 다른 단백질을 대상으로 한 치료에 저항하도록 암세포를 돕는다고 설명합니다. 그래서 두 단백질을 동시에 겨냥하면 더 나은 효과를 볼 수 있다고 합니다. 연구팀은 MTX-531이라는 약물을 사용하여 두경부암이 있는 쥐에게 실험을 진행했고, 종양이 작아지는 결과를 확인했습니다. 이 약물은 또한 쥐에게 잘 견뎌졌습니다.

MTX-531을 RAS 경로를 표적으로 하는 약물과 함께 사용하면 KRAS 돌연변이가 있는 위장관 종양, 특히 대장과 췌장에 매우 효과적입니다. 기존의 PI3K 억제제는 심각한 고혈당을 유발할 수 있지만, MTX-531은 이러한 부작용이 없어 더 안전한 옵션일 수 있습니다.

MTX-531은 계산 화학을 활용하여 세볼트-레오폴드와 크리스토퍼 화이트헤드 박사에 의해 개발되었습니다. 현재 MEKanistic Therapeutics, Inc.의 COO인 화이트헤드는 20여 년 전부터 세볼트-레오폴드와 함께 일했으며, 이는 화이자의 MEK 억제제 프로그램에서 시작되었습니다. 두 사람의 협력은 암 치료의 발전을 위한 오랜 노력을 잘 보여줍니다.

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세볼트-레오폴드에 따르면 제약 회사에서는 주요 후보 물질에 대한 자세한 임상 모델링이 드물지만, 미시간 메디슨에서의 그녀의 업무는 표적 분자 제제의 실제 적용에 대한 보다 면밀한 연구를 가능하게 한다고 합니다. 그들은 이제 MTX-531의 임상 시험을 위한 고급 개발 활동을 진행하고 있습니다.

엘리자베스 지엠키, 크리스티 프랭코프스키-맥그리거, 레이첼 몸비, 준 청, 진주 리, 네이선 오셔, 올라와다라 코커, 베라바드란 발라단다유타파니, 스콧 코페츠, 그리고 주디스 세볼트-레오폴드도 연구에 기여했습니다. 여러 국립 보건원 지원금이 이 프로젝트를 후원했습니다.

화이트헤드와 세볼트-레오폴드는 MTX-531에 대한 특허를 보유하고 있으며, 이들은 미시간 대학교와 MEKanistic에 소유되어 있습니다. MEKanistic, Inc.는 이러한 특허에 대한 사용권을 획득했으며, 두 연구자는 해당 회사에 재정적 이익을 가지고 있고 대학교로부터 로열티를 받을 수도 있습니다.

MTX-531의 발견은 암 치료에 있어 중요한 진전입니다. 이 물질은 치료에 대한 저항성을 억제하고 부작용을 줄여줘, 미래에 더 나은 치료법을 개발할 수 있는 희망을 제공합니다.