Nova molécula MTX-531 combate resistência à terapia de câncer sem causar hiperglicemia

São PauloCientistas do Centro de Câncer Rogel da Universidade de Michigan desenvolveram uma nova molécula chamada MTX-531. Esta molécula é um inibidor de quinase que ajuda a combater o câncer bloqueando duas proteínas importantes, EGFR e PI3K, que estão envolvidas na diminuição da eficácia dos tratamentos contra a doença.

MTX-531, desenvolvido por uma equipe liderada pela Dra. Judith Sebolt-Leopold e detalhado na revista Nature Cancer, apresentou bons resultados em testes iniciais, especialmente no combate à resistência em cânceres como os carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço. Ao direcionar tanto o EGFR quanto o PI3K, o MTX-531 bloqueia as vias utilizadas pelos tumores para resistir ao tratamento.

Pontos Chave:

• Inibe EGFR e PI3K: Atua em duas vias envolvidas na resistência ao tratamento.
• Eficaz em Modelos de Camundongos: Apresenta regressão tumoral em cânceres de cabeça e pescoço.
• Menos Tóxico: Não causa hiperglicemia, efeito colateral comum em outros inibidores de PI3K.
• Abordagem de Duplo Alvo: Potencialmente eficaz em cânceres gastrointestinais com mutações KRAS.

Sebolt-Leopold explica que em alguns tipos de câncer, certas proteínas ajudam as células cancerígenas a resistirem a tratamentos direcionados a outras proteínas. Assim, atacar ambas simultaneamente pode ser mais eficaz. Eles testaram um medicamento chamado MTX-531 em camundongos com câncer de cabeça e pescoço e observaram que os tumores reduziram. O remédio também foi bem tolerado.

Combinar o MTX-531 com medicamentos que agem na via RAS é altamente eficaz no tratamento de tumores gastrointestinais com mutação KRAS, incluindo os do cólon e do pâncreas. Diferente dos inibidores de PI3K antigos, que podem causar níveis elevados de açúcar no sangue, o MTX-531 não apresenta esse efeito colateral, tornando-se uma opção potencialmente mais segura.

MTX-531 foi desenvolvido por meio de química computacional por Sebolt-Leopold e Christopher Whitehead, Ph.D. Whitehead, atual COO da MEKanistic Therapeutics, Inc., colaborou com Sebolt-Leopold por mais de 20 anos, iniciando no programa de inibidores de MEK da Pfizer. Essa parceria evidencia um esforço prolongado para aprimorar tratamentos contra o câncer.

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Sebolt-Leopold afirma que, ao contrário das empresas farmacêuticas onde é raro realizar modelagem clínica detalhada de candidatos principais, seu trabalho na Michigan Medicine permite um estudo mais minucioso de agentes moleculares direcionados em aplicações práticas. Eles estão agora avançando com atividades de desenvolvimento avançado para os ensaios clínicos do MTX-531.

Elizabeth Ziemke, Christy Frankowski-McGregor, Rachel Mumby, June Chung, Jinju Li, Nathaniel Osher, Oluwadara Coker, Veerabhadran Baladandayuthapani, Scott Kopetz e Judith Sebolt-Leopold também colaboraram nesta pesquisa. O projeto foi financiado por diversos grants dos Institutos Nacionais de Saúde.

Whitehead e Sebolt-Leopold possuem patentes sobre o MTX-531, que são de propriedade da Universidade de Michigan e da MEKanistic. A MEKanistic, Inc. licenciou essas patentes, e ambos os pesquisadores têm interesses financeiros na empresa e podem receber royalties da universidade.

A descoberta do MTX-531 representa um avanço significativo no tratamento do câncer. Este medicamento atua impedindo a resistência à terapia e reduzindo os efeitos colaterais prejudiciais, o que gera esperança para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes no futuro.