抗がん剤耐性克服の新薬MTX-531が登場

Tokyoミシガン大学ヘルス・ロジェルがんセンターの科学者たちは、新しい分子MTX-531を開発しました。この分子はキナーゼ阻害剤であり、EGFRとPI3Kという2つの重要なタンパク質を阻害することで、がん治療を妨げる要因を排除し、治療の効果を高める役割を果たします。

MTX-531は、ジュディス・セボルト=リオポルド博士率いるチームによって開発され、Nature Cancer誌に発表されました。この方法は、特に頭頸部扁平上皮がんのような耐性がんにおいて初期試験で良好な結果を示しています。MTX-531は、EGFRとPI3Kの両方に焦点を当てることで、腫瘍が治療に抵抗する仕組みを阻止します。

主なポイント:

• EGFRおよびPI3Kを阻害: 治療抵抗性に関与する2つの経路をターゲットにしています。
• マウスモデルで効果的: 頭頸部がんにおける腫瘍退縮を示します。
• 低毒性: 他のPI3K阻害剤で一般的な副作用である高血糖を引き起こしません。
• 二重標的アプローチ: KRAS変異の消化器がんに対して効果が期待されます。

セボルト＝レオポルド氏は、特定のがんでは、あるタンパク質が他のタンパク質を狙った治療に対してがん細胞が抵抗するのを助けることがあると説明しています。そこで、両方のタンパク質を同時にターゲットにする方が効果的かもしれないと考えました。彼らは、頭頸部がんのマウスに対してMTX-531という薬を試し、その結果、腫瘍が縮小するのを確認しました。さらに、この薬は良好に耐えられたということです。

MTX-531をRAS経路を標的とする薬剤と組み合わせることで、KRAS変異を持つ消化器系腫瘍、特に大腸や膵臓に効果的に対応できます。従来のPI3K阻害剤は重度の高血糖を引き起こす可能性がありますが、MTX-531はこの副作用がなく、安全性の高い選択肢となっています。

MTX-531は、セボルト＝レオポルドとクリストファー・ホワイトヘッド博士による計算化学を使って開発されました。現在、MEKanistic Therapeutics, Inc.のCOOであるホワイトヘッドは、ファイザーのMEK阻害剤プログラムを皮切りに、セボルト＝レオポルドと20年以上にわたって共同研究を行ってきました。彼らの協力関係は、がん治療の改善に向けた長期的な取り組みを強調しています。

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セボルト・レオポルド氏によると、製薬会社ではリード候補の詳細な臨床モデリングはまれですが、ミシガン・メディシンでの彼女の作業は、実際の応用におけるターゲット分子剤の徹底した研究を可能にしています。現在、彼らはMTX-531の臨床試験に向けた高度な開発活動を進めています。

この研究には、エリザベス・ジームケ、クリスティ・フランコウスキー・マクレガー、レイチェル・マンビー、ジューン・チョン、ジンジュ・リー、ナサニエル・オシェル、オルワダラ・コーカー、ヴェーラバドラ・バラダンダユタイ、スコット・コペッツ、ジュディス・セボルト＝レオポルドが貢献しました。プロジェクトの資金は、いくつかの米国国立衛生研究所の助成金によって提供されました。

ホワイトヘッドとセボルト-レオポルドはMTX-531に関する特許を保有しており、これらの特許はミシガン大学とMEKanisticによって所有されています。MEKanistic社はこれらの特許をライセンスしており、両研究者は同社に財務的な利害関係を持ち、大学からロイヤルティを受け取る可能性があります。

MTX-531の発見は、がん治療における重要な進展です。これは、治療への抵抗を抑え、有害な副作用を減少させることで、将来のより良い治療法への希望を与えます。