L'editing genetico rivoluziona la terapia CAR-T: nuova speranza contro l'esaustione delle cellule T

RomeI ricercatori della Mayo Clinic hanno scoperto un nuovo motivo per cui la terapia con cellule CAR-T a volte non funziona nei pazienti oncologici. Questa scoperta ha aperto la strada a nuovi metodi per migliorare il trattamento. Il Dr. Saad Kenderian, consulente ematologo presso la Mayo Clinic, e il suo team hanno condiviso i loro risultati su Nature Communications.

La terapia con cellule CAR-T prevede l'estrazione dei linfociti T del paziente, la loro modifica per attaccare il cancro e la successiva reintroduzione nel corpo del paziente. Queste cellule modificate aiutano il sistema immunitario a combattere il cancro. Talvolta questa terapia riesce a curare completamente il cancro del sangue, ma spesso non funziona perché i linfociti T si affaticano. Gli scienziati hanno scoperto che alti livelli di una sostanza chiamata interleuchina-4 (IL-4) sono collegati a questa stanchezza dei linfociti T.

Lo studio del team ha rivelato che le cellule CAR-T difettose producono in eccesso IL-4, portando al loro esaurimento. Per risolvere il problema, i ricercatori hanno cercato modi per ridurre o eliminare l'IL-4 e ristabilire il corretto funzionamento delle cellule CAR-T. Hanno utilizzato il gene-editing con CRISPR e anticorpi monoclonali per affrontare la questione.

Principali scoperte e interventi di questo studio

• Individuazione dell'IL-4 elevata come causa dello sfinimento delle cellule CAR-T.
• Utilizzo del CRISPR per rimuovere l'IL-4 dalle cellule CAR-T, migliorando notevolmente la loro capacità di combattere il cancro.
• Test di anticorpi monoclonali per neutralizzare l'IL-4, rinvigorendo le cellule CAR-T.

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Un problema significativo della terapia CAR-T è che le cellule T possono perdere efficacia poco dopo essere state somministrate al paziente, portando a una ricaduta. Pertanto, individuare e mirare l'IL-4 è cruciale per un successo a lungo termine. Utilizzando CRISPR, una tecnologia di editing genetico, si offre una soluzione precisa. Eliminando il gene che provoca un'eccessiva produzione di IL-4, gli scienziati possono rendere le cellule T più forti e più efficaci nella lotta contro il cancro.

L'uso di anticorpi monoclonali rende le cellule CAR-T più efficaci contro le sfide dell'ambiente tumorale. Questi anticorpi possono contrastare gli effetti dannosi dell'IL-4 senza modificare la struttura genetica delle cellule T.

La ricerca sta avviando possibili studi clinici presso la Mayo Clinic per pazienti che hanno sperimentato l'esaurimento delle cellule CAR-T. I risultati dello studio potrebbero portare a trattamenti migliori ora e in futuro, contribuendo allo sviluppo di terapie oncologiche più personalizzate ed efficaci. L'uso della modifica genetica e dell'immunoterapia rappresenta un grande progresso in oncologia, offrendo ai pazienti oncologici una nuova speranza di remissione duratura.

Questo studio ha ricevuto finanziamenti da diverse fonti, tra cui Kite, una società di Gilead, e i National Institutes of Health. Il lavoro di squadra dimostra l'importanza della collaborazione tra vari settori per realizzare progressi medici.