Zaawansowana edycja genów poprawia terapię CAR-T przez eliminację przeciążenia białkami i wyczerpania komórek.

WarsawNaukowcy z Mayo Clinic odkryli nową przyczynę, dla której terapia CAR-T komórkami czasami nie skutkuje u pacjentów z nowotworami. To odkrycie doprowadziło do opracowania nowych metod poprawy tej terapii. Dr Saad Kenderian, konsultant hematologii w Mayo Clinic, wraz ze swoim zespołem opublikował wyniki badań w Nature Communications.

Terapia komórkami CAR-T polega na pobraniu od pacjenta jego komórek T, następnie ich modyfikacji w celu zwalczania nowotworu, a potem ponownym wprowadzeniu ich do ciała pacjenta. Tak przekształcone komórki wspomagają układ odpornościowy w walce z rakiem. Ta metoda leczenia może czasami całkowicie wyleczyć nowotwory krwi, ale często zawodzi, ponieważ komórki T ulegają zmęczeniu. Naukowcy odkryli, że wysokie poziomy substancji o nazwie interleukina-4 (IL-4) są związane z tym zmęczeniem komórek T.

Badania zespołu wykazały, że wadliwe komórki CAR-T produkują zbyt wiele IL-4, co prowadzi do ich wyczerpania. Aby rozwiązać ten problem, naukowcy poszukiwali sposobów na zmniejszenie lub usunięcie IL-4, co pozwoliłoby komórkom CAR-T ponownie działać prawidłowo. Użyli do tego technologii edycji genów CRISPR oraz przeciwciał monoklonalnych.

Wyniki i interwencje z tego badania obejmują:

• Określenie podwyższonego poziomu IL-4 jako przyczyny wyczerpania komórek CAR-T.
• Wykorzystanie technologii CRISPR do usunięcia IL-4 z komórek CAR-T, co znacznie poprawia ich zdolność do niszczenia komórek nowotworowych.
• Testowanie przeciwciał monoklonalnych w celu neutralizacji IL-4, co prowadzi do odmłodzenia komórek CAR-T.

Zobacz również:

Dzisiaj · 15:27

Terapia fagowa: precyzyjna broń przeciw opornym bakteriom z pomocą sztucznej inteligencji

Jednym z głównych problemów terapii CAR-T jest to, że komórki T mogą szybko tracić swoją siłę po podaniu pacjentowi, co prowadzi do nawrotu choroby. Dlatego kluczowe jest znalezienie i celowanie w IL-4, aby osiągnąć długotrwały sukces. Wykorzystanie technologii edycji genów CRISPR oferuje precyzyjne rozwiązanie. Usuwając gen odpowiedzialny za nadmierną produkcję IL-4, naukowcy mogą sprawić, że komórki T staną się silniejsze i bardziej skuteczne w walce z rakiem.

Zastosowanie przeciwciał monoklonalnych wzmacnia komórki CAR-T w walce z wyzwaniami stawianymi przez środowisko nowotworu. Przeciwciała te mogą przeciwdziałać szkodliwym skutkom IL-4, nie zmieniając genetycznej struktury komórek T.

Badania te rozpoczynają potencjalne próby kliniczne w Mayo Clinic dla pacjentów, którzy doświadczyli wyczerpania komórek CAR-T. Wyniki tego badania mogą prowadzić do lepszych terapii teraz i w przyszłości. Pomaga to w opracowywaniu bardziej spersonalizowanych i skutecznych terapii przeciwnowotworowych. Wykorzystanie edycji genów i immunoterapii to istotny krok naprzód w onkologii, dający pacjentom z rakiem nowe nadzieje na trwałą remisję.

Badania te były finansowane z różnych źródeł, takich jak Kite, firma należąca do Gilead, oraz Narodowe Instytuty Zdrowia. Współpraca zespołowa podkreśla, jak istotne jest łączenie różnych dziedzin w celu osiągania postępów medycznych.