Genbewerking geeft nieuwe boost aan CAR-T-celtherapie tegen kanker, ontdekt Mayo Clinic

AmsterdamMayo Clinic ontdekt nieuwe reden voor falen van CAR-T celtherapie bij kankerpatiënten

Onderzoekers van de Mayo Clinic hebben een nieuwe reden gevonden waarom CAR-T celtherapie soms niet werkt bij kankerpatiënten. Deze ontdekking heeft geleid tot nieuwe manieren om de behandeling te verbeteren. Dr. Saad Kenderian, hematologie-consultant bij de Mayo Clinic, en zijn team hebben hun resultaten gepubliceerd in Nature Communications.

CAR-T-celtherapie houdt in dat de T-cellen van een patiënt worden aangepast om kankercellen aan te vallen en daarna weer in het lichaam van de patiënt worden geplaatst. Deze aangepaste cellen helpen het immuunsysteem bij het bestrijden van kanker. Hoewel deze therapie soms bloedkanker volledig kan genezen, werkt het vaak niet omdat de T-cellen uitgeput raken. Wetenschappers hebben ontdekt dat hoge niveaus van een stof genaamd interleukine-4 (IL-4) verband houden met deze T-celuitputting.

De studie van het team onthulde dat defecte CAR-T-cellen te veel IL-4 produceerden, wat leidde tot hun uitputting. Om dit te verhelpen, onderzochten de onderzoekers manieren om IL-4 te verminderen of te verwijderen zodat de CAR-T-cellen weer effectief konden functioneren. Ze maakten hierbij gebruik van CRISPR-genbewerking en monoklonale antilichamen.

De belangrijkste bevindingen en interventies uit deze studie zijn onder andere:

• Het identificeren van verhoogd IL-4 als oorzaak van uitputting van CAR-T-cellen.
• Het gebruik van CRISPR om IL-4 uit CAR-T-cellen te verwijderen, wat hun vermogen om kanker te bestrijden aanzienlijk verbetert.
• Het testen van monoklonale antilichamen om IL-4 te neutraliseren en de CAR-T-cellen te vernieuwen.

Lees ook:

Vandaag · 02:19

Fruitdieet verbetert virale afweer bij vleermuizen

Een groot probleem bij CAR-T therapie is dat T-cellen snel hun kracht kunnen verliezen na toediening, wat tot een terugval kan leiden. Het gericht aanpakken van IL-4 is daarom cruciaal voor langdurig succes. CRISPR, een technologie voor genbewerking, biedt een nauwkeurige oplossing. Door het gen dat zorgt voor overmatige IL-4 productie te verwijderen, kunnen wetenschappers sterkere en effectievere T-cellen creëren in de strijd tegen kanker.

Door het gebruik van monoklonale antilichamen worden CAR-T-cellen krachtiger tegen de uitdagingen van de tumoromgeving. Deze antilichamen kunnen de schadelijke effecten van IL-4 tegengaan zonder de genetische samenstelling van de T-cellen te wijzigen.

In de Mayo Clinic worden mogelijk binnenkort klinische proeven gestart voor patiënten die te maken hebben gehad met CAR-T cel-uitputting. De resultaten van dit onderzoek kunnen leiden tot verbeterde behandelingen, zowel nu als in de toekomst. Dit draagt bij aan de ontwikkeling van meer gepersonaliseerde en effectieve kankertherapieën. Het gebruik van genbewerking en immunotherapie is een grote vooruitgang in de oncologie, en biedt kankerpatiënten nieuwe hoop op langdurige remissie.

Deze studie werd gefinancierd door verschillende bronnen, waaronder Kite, onderdeel van Gilead, en de National Institutes of Health. Het gezamenlijke werk benadrukt hoe cruciaal interdisciplinaire samenwerking is voor het bereiken van medische doorbraken.