L'édition génétique révolutionnaire redonne espoir à la thérapie par cellules CAR-T

ParisLes chercheurs de la Mayo Clinic ont découvert une nouvelle cause de l'échec de la thérapie par cellules CAR-T chez certains patients atteints de cancer. Cette avancée a permis de proposer de nouvelles méthodes pour améliorer ce traitement. Le Dr Saad Kenderian, hématologue consultant à la Mayo Clinic, et son équipe ont partagé leurs résultats dans Nature Communications.

La thérapie par cellules CAR-T fonctionne en prélevant des lymphocytes T d'un patient, en les modifiant pour qu'ils attaquent le cancer, puis en les réinjectant dans le patient. Ces cellules modifiées aident alors le système immunitaire à combattre le cancer. Cette thérapie peut parfois guérir complètement le cancer du sang, mais elle échoue souvent car les lymphocytes T s'épuisent. Les scientifiques ont découvert que des niveaux élevés d'une substance appelée interleukine-4 (IL-4) sont associés à cette fatigue des lymphocytes T.

L'étude de l'équipe a révélé que les cellules CAR-T défectueuses produisent trop d'IL-4, ce qui les épuise. Pour résoudre ce problème, les chercheurs ont cherché des moyens de réduire ou d'éliminer IL-4 afin que les cellules CAR-T fonctionnent à nouveau correctement. Ils ont utilisé l'édition génétique CRISPR et des anticorps monoclonaux pour y parvenir.

Les principaux résultats et interventions de cette étude comprennent :

• L'identification de niveaux élevés d'IL-4 comme cause de l'épuisement des cellules CAR-T.
• Le recours à CRISPR pour éliminer l'IL-4 des cellules CAR-T, ce qui améliore considérablement leur capacité à tuer les cellules cancéreuses.
• Tester des anticorps monoclonaux pour neutraliser l'IL-4 et revitaliser les cellules CAR-T.

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Un des principaux défis de la thérapie CAR-T est que les cellules T peuvent rapidement perdre leur efficacité après administration, ce qui peut entraîner une rechute. Ainsi, cibler l'IL-4 est crucial pour un succès durable. L'utilisation de la technologie de modification génétique CRISPR offre une solution précise à ce problème. En supprimant le gène responsable de la surproduction d'IL-4, les scientifiques peuvent renforcer les cellules T et les rendre plus efficaces contre le cancer.

Les anticorps monoclonaux renforcent l'efficacité des cellules CAR-T face aux défis de l'environnement tumoral. Ils peuvent neutraliser les effets néfastes de l'IL-4 sans altérer la structure génétique des cellules T.

Cette recherche lance de possibles essais cliniques à la Mayo Clinic pour les patients ayant rencontré une fatigue des cellules CAR-T. Les résultats de l'étude pourraient déboucher sur de meilleurs traitements dès maintenant et à l'avenir. Elle contribue au développement de thérapies contre le cancer plus personnalisées et efficaces. L'utilisation de l'édition de gènes et de l'immunothérapie représente un grand progrès en oncologie, offrant aux patients atteints de cancer un nouvel espoir de rémission durable.

Cette étude a reçu des fonds de diverses sources, notamment Kite, une entreprise de Gilead, et les Instituts Nationaux de la Santé. Le travail d'équipe met en lumière l'importance cruciale de la collaboration entre différents domaines pour réaliser des progrès médicaux.