Edición genética avanzada impulsa la terapia con células CAR-T contra el cáncer

MadridInvestigadores de Mayo Clinic han descubierto una nueva razón por la que la terapia con células CAR-T a veces falla en pacientes con cáncer. Este hallazgo ha permitido desarrollar nuevas formas de mejorar el tratamiento. El Dr. Saad Kenderian, consultor en Hematología de Mayo Clinic, y su equipo compartieron sus resultados en la revista Nature Communications.

La terapia con células CAR-T consiste en extraer los linfocitos T del paciente, modificarlos para que ataquen el cáncer y luego reintroducirlos en el paciente. Estas células alteradas ayudan al sistema inmune a combatir el cáncer. Esta terapia a veces puede curar completamente el cáncer de sangre, pero a menudo no funciona porque los linfocitos T se cansan. Los científicos han descubierto que niveles elevados de una sustancia llamada interleucina-4 (IL-4) están relacionados con este cansancio de los linfocitos T.

El estudio del equipo descubrió que las células CAR-T defectuosas producen excesiva IL-4, lo que las lleva a agotarse. Para solucionar esto, los investigadores buscaron formas de reducir o eliminar la IL-4 y así ayudar a que las células CAR-T funcionen correctamente de nuevo. Emplearon edición genética con CRISPR y anticuerpos monoclonales para abordar el problema.

Los hallazgos principales y las intervenciones de este estudio incluyen:

• Identificar niveles elevados de IL-4 como una causa del agotamiento de las células CAR-T.
• Utilizar CRISPR para eliminar IL-4 de las células CAR-T, mejorando significativamente su capacidad de destruir el cáncer.
• Probar anticuerpos monoclonales para neutralizar IL-4, rejuveneciendo las células CAR-T.

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Un problema importante de la terapia CAR-T es que las células T pueden perder fuerza poco después de ser administradas, provocando una recaída. Por lo tanto, encontrar y apuntar a la IL-4 es crucial para el éxito a largo plazo. Utilizar CRISPR, una tecnología de edición de genes, ofrece una solución precisa. Al eliminar el gen que causa una producción excesiva de IL-4, los científicos pueden hacer que las células T sean más fuertes y efectivas en la lucha contra el cáncer.

El uso de anticuerpos monoclonales fortalece a las células CAR-T frente a los desafíos del entorno tumoral. Estos anticuerpos pueden neutralizar los efectos nocivos de la IL-4 sin alterar la estructura genética de las células T.

Este estudio está iniciando posibles ensayos clínicos en la Clínica Mayo para pacientes que han experimentado agotamiento de células CAR-T. Los hallazgos de la investigación podrían llevar a mejores tratamientos tanto ahora como en el futuro, ayudando a desarrollar terapias contra el cáncer más personalizadas y efectivas. El uso de edición genética e inmunoterapia representa un gran avance en oncología, brindando a los pacientes de cáncer nueva esperanza para una remisión duradera.

Este estudio recibió financiamiento de diversas fuentes como Kite, una empresa de Gilead, y los Institutos Nacionales de Salud. El trabajo en equipo demuestra la importancia de la colaboración entre diferentes campos para lograr avances médicos.