Gen-Editing: neue Hoffnung für CAR-T-Zelltherapie durch IL-4-Blockierung

BerlinMayo Clinic-Forscher haben eine neue Ursache dafür entdeckt, warum die CAR-T-Zelltherapie bei Krebspatienten manchmal versagt. Diese Entdeckung hat zur Entwicklung neuer Verbesserungsmethoden für die Behandlung geführt. Dr. Saad Kenderian, Hämatologieberater an der Mayo Clinic, und sein Team haben ihre Ergebnisse in "Nature Communications" veröffentlicht.

Die CAR-T-Zelltherapie funktioniert, indem T-Zellen eines Patienten entnommen, so verändert werden, dass sie Krebszellen angreifen, und anschließend wieder in den Patienten zurückgegeben werden. Diese modifizierten Zellen unterstützen das Immunsystem im Kampf gegen Krebs. Diese Therapie kann Blutkrebs manchmal vollständig heilen, aber oft funktioniert sie nicht, weil die T-Zellen ermüden. Wissenschaftler haben herausgefunden, dass hohe Werte einer Substanz namens Interleukin-4 (IL-4) mit dieser T-Zell-Ermüdung in Verbindung stehen.

Die Studie des Teams zeigte, dass fehlerhafte CAR-T-Zellen zu viel IL-4 produzieren, was zu deren Erschöpfung führt. Um das zu beheben, suchten die Forscher nach Möglichkeiten, IL-4 zu reduzieren oder zu entfernen, damit die CAR-T-Zellen wieder richtig funktionieren. Sie setzten dabei CRISPR-Genschere und monoklonale Antikörper ein, um das Problem anzugehen.

Die wichtigsten Ergebnisse und Interventionen dieser Studie umfassen:

• Hohes IL-4 wurde als Ursache für die Erschöpfung von CAR-T-Zellen identifiziert.
• Mittels CRISPR wurde IL-4 aus den CAR-T-Zellen entfernt, was ihre Fähigkeit, Krebszellen zu zerstören, deutlich verbesserte.
• Monoklonale Antikörper wurden getestet, um IL-4 zu neutralisieren und CAR-T-Zellen zu revitalisieren.

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Ein großes Problem bei der CAR-T-Therapie ist, dass die T-Zellen kurz nach der Verabreichung an den Patienten an Stärke verlieren, was zu einem Rückfall führen kann. Daher ist das Auffinden und Anvisieren von IL-4 entscheidend für den langfristigen Erfolg. Die Verwendung von CRISPR, einer Gen-Editing-Technologie, bietet eine präzise Lösung. Durch das Entfernen des Gens, das eine übermäßige Produktion von IL-4 verursacht, können Wissenschaftler die T-Zellen stärken und effektiver im Kampf gegen Krebs machen.

Durch den Einsatz von monoklonalen Antikörpern werden CAR-T-Zellen widerstandsfähiger gegen die Herausforderungen des Tumorumfelds. Diese Antikörper können die schädlichen Effekte von IL-4 neutralisieren, ohne die genetische Struktur der T-Zellen zu verändern.

Diese Forschung leitet potenzielle klinische Studien an der Mayo Clinic für Patienten ein, die eine Erschöpfung der CAR-T-Zellen erlitten haben. Die Ergebnisse der Untersuchung könnten zu besseren Behandlungen jetzt und in der Zukunft führen. Sie tragen dazu bei, individuellere und wirksamere Krebstherapien zu entwickeln. Der Einsatz von Genbearbeitung und Immuntherapie ist ein bedeutender Fortschritt in der Onkologie und gibt Krebspatienten neue Hoffnung auf eine dauerhafte Remission.

Diese Studie wurde durch verschiedene Quellen finanziert, darunter Kite, ein Unternehmen von Gilead, und die National Institutes of Health. Die Teamarbeit verdeutlicht die Bedeutung der interdisziplinären Zusammenarbeit für den medizinischen Fortschritt.