最先端の遺伝子編集がタンパク質過剰を修正しCAR-T細胞療法を改善

Tokyoメイヨークリニックの研究者たちは、CAR-T細胞療法ががん患者において時折効果を示さない新たな理由を発見しました。この発見は治療法の改善に向けた新たなアプローチを導きました。メイヨークリニックの血液学コンサルタントであるサード・ケンデリアン博士と彼のチームは、その結果を『Nature Communications』誌で発表しました。

CAR-T細胞療法は、患者のT細胞を取り出して癌を攻撃できるように改変し、それを再び患者に戻すことで機能します。この改変された細胞は免疫システムを助けて癌と戦います。この治療法は時には血液がんを完全に治すことができますが、しばしばT細胞が疲弊してしまうため効果が出ないことがあります。科学者たちは、インターロイキン-4（IL-4）という物質の高いレベルがこのT細胞の疲弊と関連していることを発見しました。

研究チームの調査によれば、欠陥のあるCAR-T細胞が過剰にIL-4を産生し、それが細胞の疲弊を引き起こしていることが分かりました。これを解決するために、研究者たちはCAR-T細胞が再び正常に機能できるよう、IL-4の量を減少または除去する方法を模索しました。その結果、CRISPR遺伝子編集技術とモノクローナル抗体を使用して問題に取り組みました。

この研究の主な発見と介入は次のとおりです：

• IL-4の増加がCAR-T細胞の疲弊の原因であることを特定しました。
• CRISPR技術を使ってCAR-T細胞からIL-4を取り除くことで、癌を攻撃する能力が大幅に向上しました。
• IL-4を中和するためのモノクローナル抗体を試験し、CAR-T細胞を若返らせました。

関連記事:

今日 · 8:15

量子物理学的アプローチで熱から電気への変換効率が劇的に向上

CAR-T療法の大きな問題は、投与されたT細胞がすぐに力を失い、再発を引き起こすことです。そのため、長期的な成功のためにはIL-4を標的とすることが重要です。CRISPRという遺伝子編集技術を使用すると、正確な解決策が提供されます。IL-4を過剰に生産する遺伝子を取り除くことで、科学者はT細胞をより強力にし、がんと戦う能力を高めることができます。

モノクローナル抗体を利用することで、CAR-T細胞は腫瘍環境からの課題に対してより強力になります。これらの抗体は、T細胞の遺伝構造を変えることなく、IL-4の有害な影響を打ち消すことができます。

この研究は、CAR-T細胞の疲弊に直面した患者を対象に、メイヨー・クリニックでの臨床試験を開始しています。研究の成果は、現時点および将来的により良い治療法の開発につながる可能性があります。また、より個別化された効果的な癌治療の開発を助けます。遺伝子編集と免疫療法の利用は、癌治療における大きな前進であり、持続的な寛解を求める癌患者に新たな希望を提供します。

この研究は、ギリアドの会社であるカイトや国立衛生研究所などのさまざまな資金源から出資を受けています。このコラボレーションは、医療の進歩を達成するために異なる分野が協力することの重要性を示しています。