Banbrytande genredigering förbättrar CAR-T-cellterapi genom att motverka proteinoverload och cellutmattning.

StockholmForskare vid Mayo Clinic har upptäckt en ny orsak till varför CAR-T-cellterapi ibland misslyckas hos cancerpatienter. Denna upptäckt har lett till nya sätt att förbättra behandlingen. Dr. Saad Kenderian, en hematologikonsult vid Mayo Clinic, och hans team delade med sig av sina resultat i Nature Communications.

CAR-T-cellterapi fungerar genom att ta en patients T-celler, ändra dem för att angripa cancer och sedan återinföra dem i patienten. Dessa modifierade celler hjälper immunsystemet att bekämpa cancer. Denna behandling kan ibland helt bota blodcancer, men misslyckas ofta eftersom T-cellerna blir utmattade. Forskare har upptäckt att höga nivåer av ett ämne som kallas interleukin-4 (IL-4) är kopplade till denna T-cellsutmattning.

Teamets studie visade att defekta CAR-T-celler producerar för mycket IL-4, vilket leder till att de blir utmattade. För att åtgärda detta sökte forskarna efter metoder för att minska eller ta bort IL-4 så att CAR-T-cellerna kunde fungera ordentligt igen. De använde CRISPR-genredigering och monoklonala antikroppar för att lösa problemet.

De huvudsakliga resultaten och åtgärderna från denna studie innefattar:

• Identifiering av förhöjt IL-4 som en orsak till att CAR-T celler blir utmattade.
• Användning av CRISPR för att ta bort IL-4 från CAR-T celler, vilket avsevärt förbättrar deras förmåga att bekämpa cancer.
• Test av monoklonala antikroppar för att neutralisera IL-4, vilket återupplivar CAR-T celler.

Läs också:

Idag · 00:22

Ny gen upptäckt kopplas till sällsynta ögonsjukdomar

Ett stort problem med CAR-T-behandling är att T-celler kan förlora sin styrka kort efter att de har administrerats till en patient, vilket leder till återfall. Därför är det viktigt att identifiera och angripa IL-4 för långvarig framgång. Användningen av CRISPR, en teknik för genredigering, ger en exakt lösning. Genom att avlägsna genen som orsakar överproduktion av IL-4 kan forskare göra T-celler starkare och mer effektiva i kampen mot cancer.

Användning av monoklonala antikroppar gör CAR-T-celler mer motståndskraftiga mot utmaningarna i tumörmiljön. Dessa antikroppar kan motverka de skadliga effekterna av IL-4 utan att ändra T-cellernas genetiska struktur.

Denna forskning inleder möjliga kliniska prövningar vid Mayo Clinic för patienter som upplevt utmattning av CAR-T-celler. Studiens resultat kan leda till bättre behandlingar nu och i framtiden. Det bidrar till utvecklingen av mer personliga och effektiva cancerterapier. Användningen av genterapi och immunterapi är ett betydande framsteg inom onkologi, vilket ger cancerpatienter nytt hopp om varaktig remission.

Den här studien fick finansiering från olika källor, inklusive Kite, ett företag inom Gilead, samt National Institutes of Health. Arbetet visar hur viktigt det är att olika områden samarbetar för att uppnå medicinska framsteg.