Verjüngendes Molekül zeigt Potenzial bei der Umkehrung von Alterungserscheinungen, sagen MD-Anderson-Forscher

BerlinWissenschaftler am MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas haben eine Methode gefunden, um Alterserscheinungen in Testmodellen zu reduzieren. Dies gelang ihnen, indem sie jugendliche Niveaus eines Teils des Telomerase-Enzyms namens TERT wiederherstellten. Sollte diese Methode bei Menschen funktionieren, könnte sie zur Behandlung von altersbedingten Krankheiten wie Alzheimer, Parkinson, Herzkrankheiten und Krebs beitragen.

Maßnahmen zur Wiederherstellung von TERT und Verbesserung der körperlichen Funktionen:

• Entdeckung einer kleinen Molekülverbindung, die den TERT-Spiegel erhöht.
• Reduktion von zellulärer Seneszenz und Gewebeentzündungen.
• Förderung der Neuronenbildung und Verbesserung des Gedächtnisses.
• Verbesserung der neuromuskulären Funktion, was zu gesteigerter Kraft und Koordination führt.

Die Ergebnisse wurden im Fachjournal Cell veröffentlicht. Forscher fanden heraus, dass TERT nicht nur Telomere verlängert, sondern auch die Aktivität vieler Gene steuert. Diese Gene sind entscheidend für die Gehirnentwicklung, das Lernen, das Gedächtnis, das Altern und Entzündungen.

Ronald DePinho, Professor für Krebsbiologie, erklärte, dass eine Reduzierung des TERT-Spiegels im Alter von Bedeutung ist. Die Rückkehr der TERT-Werte zur Normalität verbessert die Genaktivität, stärkt Denk- und Muskelfunktionen und beseitigt Anzeichen altersbedingter Krankheiten.

Das Altern ist mit verschiedenen Veränderungen der Genaktivität verbunden. Ein Beispiel dafür ist die Verkürzung der Telomere. Telomere befinden sich an den Enden der Chromosomen und tragen zur Stabilität bei. Werden sie zu kurz, verursachen sie DNA-Schäden und führen dazu, dass Zellen nicht mehr teilen. Diese Zellen setzen dann Substanzen frei, die Entzündungen hervorrufen und Gewebe schädigen, was zum Altern und zur Entstehung von Krebs beiträgt.

Telomerase ist ein Protein, das Telomere verlängert. Mit der Zeit nimmt jedoch seine Aktivität ab, da das TERT-Gen stillgelegt wird, was sowohl im natürlichen Alterungsprozess als auch bei Erkrankungen wie Alzheimer geschieht. Das DePinho-Labor stellte fest, dass das Abschalten des TERT-Gens bei Mäusen deren Alterung beschleunigte, während die erneute Aktivierung den Alterungsprozess umkehrte.

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DePinho und Hong Seok Shim, Ph.D., hatten das Ziel, ein Medikament zu entwickeln, das die TERT-Level erhöht. Sie untersuchten über 650.000 Verbindungen und fanden ein kleines Molekül, das TERT aktiviert. Dieses Molekül aktivierte das TERT-Gen und brachte dessen Aktivität wieder auf ein normales Niveau.

Forscher testeten TAC an Modellen, die Menschen über 75 Jahren ähneln. Eine sechsmonatige TAC-Behandlung führte zu neuem Neuronenwachstum im Gehirn, verbesserten kognitiven Fähigkeiten, einer gesteigerten Genexpression für Lernen und Gedächtnis, weniger Entzündungen und der Entfernung alternder Zellen. Zudem verbesserte TAC die Muskelfunktion, Koordination, Griffstärke und Geschwindigkeit, was den Muskelabbau umkehrte.

In menschlichen Zelllinien erhöhte TAC die Produktion von Telomeren, reduzierte DNA-Schadensmarker und ermöglichte den Zellen eine längere Teilung. Auch in außerhalb des Körpers untersuchten menschlichen Gewebeproben zeigte TAC Wirkung.

„Diese ersten Ergebnisse sind vielversprechend“, sagte DePinho. „TAC kann von allen Geweben aufgenommen werden, sogar vom Gehirn. Weitere Studien sind erforderlich, um sicherzustellen, dass es langfristig sicher und wirksam ist.“

Diese Studie wurde durch die National Institutes of Health, die G. Harold und Leila Y. Mathers Charitable Foundation sowie das Belfer Family Foundation Neurodegeneration Consortium finanziert. Sie entstand in Zusammenarbeit mit Peter Schultz und Michael Bollong vom Scripps Institute.