Une molécule prometteuse pourrait inverser les signes du vieillissement, selon des chercheurs du Texas

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Par Pierre Martin
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Molécule lumineuse entourée de tourbillons d'énergie vibrante.

ParisDes chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas ont découvert un moyen de réduire les signes du vieillissement chez des modèles expérimentaux. Ils ont réussi cela en rétablissant des niveaux juvéniles d'une partie de l'enzyme télomérase, appelée TERT. Si cette technique fonctionne chez les humains, elle pourrait aider à traiter des maladies liées à l'âge telles que Alzheimer, Parkinson, les maladies cardiaques et le cancer.

Ce qu'ils ont accompli :

  • Découverte d'une molécule permettant de restaurer les niveaux de TERT.
  • Réduction de la sénescence cellulaire et de l'inflammation des tissus.
  • Stimulation de la formation de nouveaux neurones et amélioration de la mémoire.
  • Renforcement de la fonction neuromusculaire, augmentant ainsi force et coordination.

L'étude a été publiée dans la revue Cell. Les chercheurs ont découvert que TERT allonge non seulement les télomères, mais régule également l'activité de nombreux gènes essentiels au développement du cerveau, à l'apprentissage, à la mémoire, au vieillissement et à l'inflammation.

Ronald DePinho, professeur en biologie du cancer, a affirmé que la réduction des niveaux de TERT joue un rôle clé dans le processus de vieillissement. En restaurant les niveaux de TERT à la normale, on a pu améliorer l'activité des gènes, renforcer les fonctions cognitives et musculaires, et éliminer les signes de maladies liées à l'âge.

Le vieillissement est associé à divers changements dans l'activité des gènes. Par exemple, les télomères, qui sont les extrémités des chromosomes assurant leur stabilité, se raccourcissent. Lorsque les télomères deviennent trop courts, ils endommagent l'ADN et contraignent les cellules à cesser de se diviser. Ces cellules libèrent ensuite des substances inflammatoires qui nuisent aux tissus, favorisant ainsi le vieillissement et le cancer.

La télomérase est une protéine qui aide à allonger les télomères. Cependant, son activité diminue au fil du temps en raison de la répression du gène TERT, un phénomène naturel lié au vieillissement ou à des maladies comme Alzheimer. Le laboratoire DePinho a précédemment découvert que désactiver le gène TERT chez les souris les faisait vieillir plus rapidement, mais leur processus de vieillissement était inversé lorsque le gène était réactivé.

DePinho et Hong Seok Shim, Ph.D., ont cherché à développer un médicament capable d'augmenter les niveaux de TERT. Après avoir testé plus de 650 000 composés, ils ont découvert une petite molécule qui active TERT. Cette molécule a stimulé le gène TERT et a rétabli son activité à un niveau normal.

Des expériences avec le TAC ont été menées sur des modèles comparables à des hommes de plus de 75 ans. Après six mois de traitement, il y a eu une croissance de nouveaux neurones dans le cerveau, une amélioration des compétences cognitives, une augmentation des gènes associés à l'apprentissage et à la mémoire, moins d'inflammation et l'élimination des cellules vieillissantes. Le TAC a également amélioré la fonction musculaire, la coordination, la force de préhension et la rapidité, inversant ainsi la perte musculaire.

Dans des lignées cellulaires humaines, le TAC a augmenté la production de télomères, réduit les indicateurs de dommages à l'ADN et permis aux cellules de continuer à se diviser plus longtemps. Le TAC a également été efficace sur des échantillons de tissus humains étudiés en dehors du corps.

« Ces premiers résultats sont encourageants », a déclaré DePinho. « Le TAC peut pénétrer tous les tissus, y compris le cerveau. Des études supplémentaires sont nécessaires pour vérifier sa sécurité et son efficacité sur le long terme. »

Cette recherche a été financée par les National Institutes of Health, la G. Harold and Leila Y Mathers Charitable Foundation et le Belfer Family Foundation Neurodegeneration Consortium. Elle a été réalisée en partenariat avec Peter Schultz et Michael Bollong de l'Institut Scripps.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2024.05.048

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Hong Seok Shim, Jonathan Iaconelli, Xiaoying Shang, Jiexi Li, Zheng D. Lan, Shan Jiang, Kayla Nutsch, Brittney B. Beyer, Luke L. Lairson, Adam T. Boutin, Michael J. Bollong, Peter G. Schultz, Ronald A. DePinho. TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks. Cell, 2024; DOI: 10.1016/j.cell.2024.05.048
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