Molécula rejuvenecedora podría revertir señales de envejecimiento y mejorar enfermedades relacionadas con la edad

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Por Pedro Martinez
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Molécula luminosa rodeada de remolinos de energía vibrante.

MadridCientíficos del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas han descubierto cómo reducir los signos del envejecimiento en modelos de prueba. Lograron esto al restaurar los niveles juveniles de una parte de la enzima telomerasa llamada TERT. Si este método funciona en humanos, podría ayudar a tratar enfermedades relacionadas con la edad como el Alzheimer, Parkinson, enfermedades cardíacas y cáncer.

Identificaron un compuesto de molécula pequeña que restaura los niveles de TERT. Redujeron la senescencia celular y la inflamación tisular. Impulsaron la formación de nuevas neuronas y mejoraron la memoria. También mejoraron la función neuromuscular, aumentando la fuerza y la coordinación.

El estudio fue publicado en la revista Cell. Los investigadores descubrieron que TERT no solo alarga los telómeros, sino que también ayuda a controlar la actividad de numerosos genes. Estos genes son cruciales para el desarrollo cerebral, el aprendizaje, la memoria, el envejecimiento y la inflamación.

Ronald DePinho, profesor de Biología del Cáncer, afirmó que reducir los niveles de TERT es crucial en el proceso de envejecimiento. Restaurar los niveles de TERT a la normalidad mejoró la actividad génica, potenció la función cognitiva y muscular, y eliminó signos de enfermedades relacionadas con la edad.

El envejecimiento se asocia a múltiples cambios en la actividad genética. Un ejemplo de ello es el acortamiento de los telómeros, las terminaciones de los cromosomas que ayudan a mantener su estabilidad. Cuando los telómeros se vuelven demasiado cortos, provocan daños en el ADN y hacen que las células dejen de dividirse. Estas células luego liberan sustancias que causan inflamación y dañan los tejidos, lo que contribuye al envejecimiento y al cáncer.

La telomerasa es una proteína que ayuda a alargar los telómeros. Sin embargo, su actividad disminuye con el tiempo debido a la desactivación del gen TERT, lo cual ocurre naturalmente a medida que envejecemos o en enfermedades como el Alzheimer. El laboratorio DePinho descubrió previamente que desactivar el gen TERT en ratones aceleraba su envejecimiento, pero al reactivarlo, lograron revertir el proceso de envejecimiento.

DePinho y Hong Seok Shim, Ph.D., se propusieron desarrollar un fármaco que pudiera aumentar los niveles de TERT. Después de examinar más de 650,000 compuestos, descubrieron una pequeña molécula que activa TERT. Esta molécula logró activar el gen TERT, restaurando su actividad a niveles normales.

Probaron el TAC en modelos muy parecidos a humanos de más de 75 años. Tras seis meses de tratamiento con TAC, se observó un crecimiento de nuevas neuronas en el cerebro, mejoraron las habilidades cognitivas, aumentaron los genes relacionados con el aprendizaje y la memoria, se redujo la inflamación y se eliminaron las células envejecidas. Además, el TAC mejoró la función muscular, la coordinación, la fuerza de agarre y la velocidad, revirtiendo la pérdida de masa muscular.

En líneas celulares humanas, TAC incrementó la producción de telómeros, redujo los indicadores de daño en el ADN y permitió que las células siguieran dividiéndose durante más tiempo. Además, TAC mostró eficacia en muestras de tejido humano estudiadas fuera del cuerpo.

“Los primeros resultados son alentadores,” comentó DePinho. “El TAC puede ser absorbido por todos los tejidos, incluso el cerebro. Necesitamos más estudios para verificar si es seguro y eficaz a largo plazo.”

Este estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Benéfica G. Harold y Leila Y. Mathers y el Consorcio de Neurodegeneración de la Fundación Belfer. Se realizó en colaboración con Peter Schultz y Michael Bollong del Instituto Scripps.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2024.05.048

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Hong Seok Shim, Jonathan Iaconelli, Xiaoying Shang, Jiexi Li, Zheng D. Lan, Shan Jiang, Kayla Nutsch, Brittney B. Beyer, Luke L. Lairson, Adam T. Boutin, Michael J. Bollong, Peter G. Schultz, Ronald A. DePinho. TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks. Cell, 2024; DOI: 10.1016/j.cell.2024.05.048
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