Föryngrande molekyl visar lovande resultat i att motverka ålderssymptom och förbättra hjärnfunktioner.

StockholmForskare vid The University of Texas MD Anderson Cancer Center har upptäckt ett sätt att minska ålderstecken i testmodeller. De åstadkom detta genom att återställa ungdomliga nivåer av en del av telomerasenzymet som kallas TERT. Om denna metod fungerar på människor kan den hjälpa till att behandla åldersrelaterade sjukdomar som Alzheimers, Parkinsons, hjärtsjukdomar och cancer.

De genomförde följande åtgärder:

• Identifierade en liten molekylär förening som återställer TERT-nivåerna.
• Minskade cellulärt åldrande och vävnadsinflammation.
• Stärkte bildandet av nya nervceller och förbättrade minnet.
• Förbättrade neuromuskulär funktion, vilket ökade styrkan och koordinationen.

Studien publicerades i tidskriften Cell. Forskare upptäckte att TERT inte bara förlänger telomererna utan också hjälper till att reglera aktiviteten hos många gener. Dessa gener är viktiga för hjärnans utveckling, lärande, minne, åldrande och inflammation.

Ronald DePinho, professor i cancerbiologi, påpekade att det är viktigt att minska nivåerna av TERT för att motverka åldrande. Att återställa TERT-nivåerna till det normala förbättrade genaktivitet, ökade kapaciteten i tankeprocesser och muskelstyrka samt eliminerade tecken på åldersrelaterade sjukdomar.

Åldrande är förknippat med olika förändringar i genaktivitet. Ett exempel är förkortningen av telomerer. Telomerer är de yttersta delarna av kromosomer som hjälper till att hålla dem stabila. När telomererna blir för korta, orsakar de DNA-skador och gör att cellerna slutar dela sig. Dessa celler släpper sedan ut ämnen som orsakar inflammation och skadar vävnader, vilket bidrar till åldrande och cancer.

Läs också:

Idag · 19:21

Verktyg för framtidsplanering löser utmaningarna med Coloradofloden

Telomeras är ett protein som förlänger telomerer. Dess aktivitet minskar med tiden på grund av att TERT-genens uttryck stängs av, vilket sker naturligt när vi åldras eller i sjukdomar som Alzheimers. DePinhos laboratorium upptäckte tidigare att avstängning av TERT-genen i möss fick dem att åldras snabbare, men att reaktivering av genen vände åldringsprocessen.

DePinho och Hong Seok Shim, Ph.D., strävade efter att utveckla ett läkemedel som kunde höja TERT-nivåerna. Efter att ha testat över 650 000 föreningar lyckades de identifiera en liten molekyl som aktiverar TERT. Denna molekyl slog på TERT-genen och återställde dess aktivitet till normala nivåer.

De testade TAC på modeller som liknar människor över 75 år. Efter sex månaders behandling med TAC sågs ny tillväxt av nervceller i hjärnan, förbättrade kognitiva förmågor, ökade gener för inlärning och minne, minskad inflammation och borttagande av åldrande celler. TAC förbättrade även muskelfunktion, koordination, greppstyrka och hastighet, och vände muskelförlust.

I mänskliga cellinjer ökade TAC produktionen av telomerer, minskade indikatorer för DNA-skador och gjorde det möjligt för celler att fortsätta dela sig under en längre tid. TAC var också effektivt i mänskliga vävnadsprover som studerades utanför kroppen.

Denna studie finansierades av National Institutes of Health, G. Harold och Leila Y Mathers Charitable Foundation samt Belfer Family Foundation Neurodegeneration Consortium. Studien genomfördes i samarbete med Peter Schultz och Michael Bollong från Scripps Institute.