若返り分子が老化の兆候を緩和、脳と筋肉の機能改善に期待

Tokyoテキサス大学MDアンダーソンがんセンターの科学者たちは、試験モデルで老化の兆候を減少させる方法を発見しました。彼らは、テロメラーゼ酵素の一部であるTERTの若々しいレベルを回復させることでこれを実現しました。この方法が人間に適用可能であれば、アルツハイマー、パーキンソン病、心臓病、がんなど加齢に関連する疾患の治療に役立つ可能性があります。

彼らは以下のことを行いました：

• TERTレベルを回復させる小分子化合物を特定しました。
• 細胞老化を抑え、組織の炎症を軽減しました。
• 新しいニューロンの形成を促進し、記憶力を向上させました。
• 神経筋機能を強化し、筋力と協調性を高めました。

この研究は「Cell」誌に発表されました。研究者たちは、TERTがテロメアを長くするだけでなく、多くの遺伝子の活動を制御する役割があることも発見しました。これらの遺伝子は、脳の発達、学習、記憶、老化、炎症にとって重要です。

がん生物学の教授であるロナルド・デピーニョ氏は、TERTのレベルを低下させることが老化において重要であると述べました。TERTのレベルを正常に戻すことで、遺伝子の活動が改善され、思考力や筋肉の機能が向上し、加齢に伴う病気の兆候がなくなりました。

老化は様々な遺伝子の活動変化に関連しています。その一例として、テロメアの短縮があります。テロメアとは染色体の末端に位置し、染色体を安定させる役割を果たしています。テロメアが短くなるとDNAに損傷を引き起こし、細胞の分裂が止まる原因となります。このような細胞は炎症を促す物質を放出し、組織にダメージを与え、老化やがんに繋がります。

テロメラーゼというタンパク質はテロメアを伸ばす役割を持っています。しかし、時間の経過とともにこの活性は低下し、TERT遺伝子のサイレンシングが原因で自然に低下します。これにより、私たちの老化やアルツハイマー病のような疾患が引き起こされます。過去にデピーニョ研究所は、マウスのTERT遺伝子をオフにするとより早く老化が進むが、再活性化すると老化プロセスが逆転することを発見しました。

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デピーニョ博士とホン・ソク・シム博士は、TERTレベルを上昇させる薬を開発したいと考えていました。彼らは65万以上の化合物を試験し、その中からTERTを活性化させる小分子を発見しました。この分子はTERT遺伝子を活性化させ、その活動を正常なレベルに戻しました。

彼らは、人間の75歳以上に似たモデルでTACを試験しました。6ヶ月のTAC治療により、脳内の新しいニューロンの成長、認知能力の向上、学習や記憶に関する遺伝子の増加、炎症の軽減、老化細胞の除去が見られました。また、TACは筋肉の機能や調整力、握力、スピードを改善し、筋肉の減少を逆転させました。

ヒトの細胞株を用いた研究では、TACはテロメアの生成を促進し、DNA損傷の指標を低下させ、細胞がより長く分裂し続けることを可能にしました。また、TACは体外で研究されたヒト組織サンプルでも効果を示しました。

「これらの初期結果は有望です」とデピーニョ氏は述べました。「TACは、脳を含むすべての組織に吸収されることができます。我々は、それが長期間にわたって安全で効果的であるかどうかを確認するためのさらなる研究が必要です。」

本研究は、国立衛生研究所、G. Harold and Leila Y Mathers慈善財団、およびベルファー・ファミリー財団の退行性神経疾患コンソーシアムの資金提供により実施されました。また、スクリプス研究所のピーター・シュルツ氏およびマイケル・ボロング氏との共同研究です。