Veelbelovende molecule voor anti-aging: terugkeer naar jeugdige gezondheid mogelijk door TERT-herstel

AmsterdamWetenschappers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas hebben een manier gevonden om verouderingsverschijnselen te verminderen in testmodellen. Zij bereikten dit door de jeugdige niveaus van een onderdeel van het telomerase-enzym, genaamd TERT, te herstellen. Als deze methode effectief blijkt bij mensen, kan het helpen bij de behandeling van leeftijdsgebonden ziekten zoals Alzheimer, Parkinson, hartaandoeningen en kanker.

Hier is wat zij deden:

• Een klein molecuul ontdekt dat TERT-niveaus herstelt.
• Cellulaire veroudering en weefselontsteking verminderd.
• Aanmaak van nieuwe neuronen en geheugen verbeterd.
• Neuromusculaire functie verbeterd, waardoor kracht en coördinatie toenamen.

Het onderzoek werd gepubliceerd in het tijdschrift Cell. Wetenschappers ontdekten dat TERT niet alleen telomeren verlengt, maar ook de activiteit van veel genen reguleert. Deze genen zijn cruciaal voor de ontwikkeling van de hersenen, leren, geheugen, veroudering en ontsteking.

Ronald DePinho, professor in Kankerbiologie, verklaarde dat het verminderen van TERT-niveaus cruciaal is bij veroudering. Het weer op peil brengen van de TERT-niveaus verbeterde de genactiviteit, verhoogde het denkvermogen en de spierfunctie, en elimineerde tekenen van leeftijdsgerelateerde ziekten.

Veroudering gaat gepaard met verschillende veranderingen in de genactiviteit. Een voorbeeld hiervan is de verkorting van telomeren. Telomeren bevinden zich aan de uiteinden van chromosomen en zorgen voor stabiliteit. Wanneer telomeren te kort worden, veroorzaken ze DNA-schade en stoppen cellen met delen. Deze cellen scheiden vervolgens stoffen af die ontstekingen veroorzaken en weefsels beschadigen, wat bijdraagt aan veroudering en kanker.

Lees ook:

Vandaag · 23:18

Olifantenzeehonden keren verbluffend terug na bijna uitsterving

Telomerase is een eiwit dat helpt om telomeren te verlengen. De activiteit ervan neemt echter in de loop van de tijd af door het dempen van het TERT-gen, wat van nature gebeurt naarmate we ouder worden of bij ziektes zoals Alzheimer. Het DePinho-laboratorium ontdekte eerder dat het uitschakelen van het TERT-gen in muizen hun veroudering versnelde, maar dat het opnieuw activeren van dit gen het verouderingsproces omgekeerd kon worden.

DePinho en Hong Seok Shim, Ph.D., wilden een medicijn ontwikkelen om de TERT-niveaus te verhogen. Ze onderzochten meer dan 650.000 stoffen en vonden uiteindelijk een klein molecuul dat TERT activeert. Dit molecuul activeerde het TERT-gen en bracht de activiteit ervan terug naar normale waarden.

Ze hebben TAC getest op modellen die lijken op mensen ouder dan 75 jaar. Na zes maanden behandeling met TAC resulteerde dit in nieuwe neuronengroei in de hersenen, betere cognitieve vaardigheden, een toename van genen voor leren en geheugen, minder ontstekingen en de verwijdering van verouderde cellen. TAC verbeterde ook de spierfunctie, coördinatie, grijpkracht en snelheid, waardoor het spierverlies werd omgekeerd.

In menselijke cellijnen verhoogde TAC de aanmaak van telomeren, verminderde de indicatoren voor DNA-schade en zorgde ervoor dat de cellen langer konden blijven delen. TAC was ook effectief in menselijke weefselmonsters die buiten het lichaam werden bestudeerd.

Deze studie is gefinancierd door de National Institutes of Health, de G. Harold and Leila Y Mathers Charitable Foundation, en het Belfer Family Foundation Neurodegeneration Consortium. De studie werd uitgevoerd in samenwerking met Peter Schultz en Michael Bollong van het Scripps Institute.