Molécula promissora pode reverter sinais de envelhecimento, segundo cientistas da Texas MD Anderson

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Por Chi Silva
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Molécula brilhante cercada por redemoinhos de energia vibrante.

São PauloCientistas do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas descobriram uma forma de reduzir os sinais de envelhecimento em modelos de teste. Eles conseguiram isso ao restaurar níveis jovens de uma parte da enzima telomerase chamada TERT. Se esse método funcionar em humanos, poderá ajudar no tratamento de doenças relacionadas à idade, como Alzheimer, Parkinson, doenças cardíacas e câncer.

O que eles fizeram:

  • Identificaram um composto que restaura os níveis de TERT.
  • Reduziram a senescência celular e a inflamação dos tecidos.
  • Estimularam a formação de novos neurônios e melhoraram a memória.
  • Aprimoraram a função neuromuscular, aumentando força e coordenação.

O estudo foi publicado na revista Cell. Os pesquisadores descobriram que, além de alongar os telômeros, a TERT também atua no controle da atividade de diversos genes. Esses genes são cruciais para o desenvolvimento cerebral, aprendizagem, memória, envelhecimento e inflamação.

Ronald DePinho, professor de Biologia do Câncer, afirmou que reduzir os níveis de TERT é crucial no processo de envelhecimento. Restabelecer os níveis de TERT trouxe melhorias na atividade gênica, aumentou a função cognitiva e muscular, e eliminou sinais de doenças relacionadas à idade.

O envelhecimento está associado a diversas alterações na atividade genética. Um exemplo disso é o encurtamento dos telômeros. Telômeros são as extremidades dos cromossomos que ajudam a mantê-los estáveis. Quando os telômeros ficam muito curtos, eles causam danos ao DNA e fazem com que as células parem de se dividir. Essas células então liberam substâncias que causam inflamação e prejudicam os tecidos, contribuindo para o envelhecimento e o câncer.

Telomerase é uma proteína que ajuda a alongar os telômeros. No entanto, sua atividade diminui com o tempo devido à silência do gene TERT, um processo natural do envelhecimento e em doenças como o Alzheimer. O laboratório DePinho descobriu anteriormente que desativar o gene TERT em camundongos os fazia envelhecer mais rápido, mas reativá-lo revertia o processo de envelhecimento.

DePinho e o Dr. Hong Seok Shim buscaram desenvolver um medicamento para aumentar os níveis de TERT. Eles testaram mais de 650.000 compostos e descobriram uma pequena molécula que ativa o TERT. Essa molécula reativou o gene TERT, restaurando sua atividade a níveis normais.

Eles testaram o TAC em modelos similares a humanos com mais de 75 anos. Seis meses de tratamento com TAC resultaram no crescimento de novos neurônios no cérebro, melhoraram as habilidades cognitivas, aumentaram os genes relacionados ao aprendizado e à memória, reduziram a inflamação e removeram células envelhecidas. O TAC também aprimorou a função muscular, a coordenação, a força de preensão e a velocidade, revertendo a perda muscular.

Em linhas de células humanas, o TAC aumentou a produção de telômeros, reduziu indicadores de danos no DNA e permitiu que as células continuassem a se dividir por mais tempo. O TAC também demonstrou eficácia em amostras de tecidos humanos estudadas fora do corpo.

Este estudo recebeu financiamento do National Institutes of Health, da Fundação de Caridade G. Harold e Leila Y Mathers, e do Consórcio de Neurodegeneração da Família Belfer. A pesquisa foi realizada em colaboração com Peter Schultz e Michael Bollong do Instituto Scripps.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2024.05.048

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Hong Seok Shim, Jonathan Iaconelli, Xiaoying Shang, Jiexi Li, Zheng D. Lan, Shan Jiang, Kayla Nutsch, Brittney B. Beyer, Luke L. Lairson, Adam T. Boutin, Michael J. Bollong, Peter G. Schultz, Ronald A. DePinho. TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks. Cell, 2024; DOI: 10.1016/j.cell.2024.05.048
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