Revolutionäre Methode: effizientere und umweltfreundlichere Synthese von RNA-Medikamenten an Harvard entwickelt

Lesezeit: 2 Minuten
Durch Johannes Müller
- in
RNA-Strang mit umweltfreundlichen Symbolen und Laborausstattung

BerlinWissenschaftler der Harvard-Universität und der Harvard Medical School haben eine neue Methode zur Herstellung von RNA entwickelt. Diese Innovation revolutioniert die Produktion von RNA-Medikamenten. Das bisherige Verfahren aus den 1980er Jahren war kompliziert, erforderte spezielle Ausrüstung und erzeugte schädliche Abfallstoffe. Die neue Methode nutzt hingegen Enzyme und Wasser, was sie umweltfreundlicher und effizienter macht.

Die Vorteile der neuen Methode zur RNA-Synthese umfassen:

  • Verzicht auf giftige Lösungsmittel
  • Umweltfreundlicher Prozess
  • Hohe Effizienz und Reinheit
  • Möglichkeit zur Einbindung modifizierter Nukleotide

RNA-Therapien bieten Vorteile gegenüber herkömmlichen Medikamenten, da sie genetische Probleme innerhalb der Zellen ansprechen können. Sie spielen eine entscheidende Rolle bei Gen-Editierungstechniken wie CRISPR. Allerdings steigt die weltweite Nachfrage nach RNA, und die derzeitigen Produktionsmethoden können nicht mithalten.

Jonathan Rittichier, Daniel Wiegand und George Church führten diese Forschung an. Sie gründeten EnPlusOne Biosciences, um die Technologie kommerziell zu nutzen. Dabei optimierten sie ein Enzym aus der Hefe Schizosaccharomyces pombe, um dessen Effizienz zu steigern. Dieses Enzym kann unkonventionelle Nukleotide hinzufügen, was für die Herstellung neuer Medikamente von großer Bedeutung ist.

Bei der traditionellen chemischen Synthese werden Nukleotide mit "Schutzgruppen" versehen, die in zusätzlichen chemischen Reaktionen entfernt werden müssen. Die Enzymmethode umgeht diesen Schritt und vereinfacht so den Prozess. Allerdings war die natürliche Aktivität des Enzyms nicht ausreichend kontrollierbar. Um dieses Problem zu lösen, fügten Wissenschaftler einen „Blocker“ hinzu, der genaue RNA-Sequenzen sicherstellt, indem er jeweils nur ein Nukleotid hinzufügt.

Das Team erreichte eine Effizienz von 95%, vergleichbar mit der chemischen Synthese. Sie sind nun in der Lage, RNA-Moleküle mit einer Länge von 23 Nukleotiden herzustellen – genau die Größe, die für viele gängige RNA-Medikamente benötigt wird.

Die neue Methode ermöglicht die Herstellung von RNA-Strängen mit diversen modifizierten Nukleotiden, was das Anwendungsspektrum für RNA-Medikamente erweitert. Erkin Kuru, Mitglied des Forschungsteams, erklärte, dass diese Methode hilft, RNAs mit neuen Funktionen und Eigenschaften zu erzeugen.

Northpond Labs unterstützte dieses Projekt aufgrund seiner vielversprechenden praktischen Anwendungsmöglichkeiten. EnPlusOne Biosciences wurde im Jahr 2022 gegründet. Die erste Finanzierungsrunde wurde von Northpond Ventures zusammen mit Breakout Ventures und Coatue angeführt.

George Church erklärte, dass diese Methode RNA-Therapeutika wirksamer und nachhaltiger machen könnte. Don Ingber, Gründer und Direktor des Wyss Instituts, betonte, dass dieser neue Ansatz die aktuellen Herstellungsprobleme löst.

Die Untersuchung wurde von Ella Meyer, Howon Lee, Nicholas J. Conway, Daniel Ahlstedt, Zeynep Yurtsever und Dominic Rainone durchgeführt und erhielt Finanzierung durch das US-Energieministerium sowie das Wyss Institute.

Die Studie wird hier veröffentlicht:

http://dx.doi.org/10.1038/s41587-024-02244-w

und seine offizielle Zitation - einschließlich Autoren und Zeitschrift - lautet

Daniel J. Wiegand, Jonathan Rittichier, Ella Meyer, Howon Lee, Nicholas J. Conway, Daniel Ahlstedt, Zeynep Yurtsever, Dominic Rainone, Erkin Kuru, George M. Church. Template-independent enzymatic synthesis of RNA oligonucleotides. Nature Biotechnology, 2024; DOI: 10.1038/s41587-024-02244-w
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