Método inovador revoluciona a síntese de fármacos de RNA e reduz impacto ambiental

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Por Chi Silva
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Fita de RNA com símbolos ecológicos e equipamentos de laboratório.

São PauloCientistas da Universidade de Harvard e Harvard Medical School desenvolveram uma nova forma de produzir RNA. Este novo método revoluciona a produção de medicamentos à base de RNA. A técnica antiga, dos anos 1980, exigia equipamentos especiais e era complicada, além de gerar resíduos prejudiciais ao meio ambiente. O novo método utiliza enzimas e água, tornando o processo mais eficiente e ecológico.

Os benefícios do novo método de síntese de RNA incluem:

  • Dispensa de solventes tóxicos
  • Processo ecologicamente correto
  • Alta eficiência e pureza
  • Capacidade de incorporar nucleotídeos modificados

As terapias com RNA apresentam vantagens em relação aos medicamentos tradicionais, pois conseguem atingir problemas genéticos dentro das células. Esses medicamentos também são essenciais para ferramentas de edição genética como o CRISPR. No entanto, há uma crescente demanda global por RNA, e os métodos de produção atuais não conseguem acompanhá-la.

Jonathan Rittichier, Daniel Wiegand e George Church lideraram essa pesquisa. Eles fundaram a EnPlusOne Biosciences para aplicar a tecnologia no mercado. Os pesquisadores modificaram uma enzima chamada Schizosaccharomyces pombe, originária de levedura, para torná-la mais eficiente. Essa enzima pode adicionar nucleotídeos não padronizados, o que é importante para a criação de novos medicamentos.

Na síntese química tradicional, nucleotídeos recebem "grupos protetores" que precisam ser removidos por meio de reações químicas adicionais. O método enzimático elimina essa etapa, simplificando o processo. No entanto, a atividade natural da enzima não era controlada o suficiente. Para resolver isso, cientistas adicionaram um "bloqueador" que garante sequências precisas de RNA, adicionando um nucleotídeo por vez.

A equipe atingiu 95% de eficiência, comparável à síntese química. Eles agora conseguem criar moléculas de RNA com até 23 nucleotídeos de comprimento, o tamanho necessário para muitos medicamentos de RNA em alta demanda.

O novo método pode gerar fitas de RNA com diversos nucleotídeos modificados, ampliando as possíveis aplicações dos medicamentos à base de RNA. Erkin Kuru, integrante da equipe de pesquisa, afirmou que esse método facilita a criação de RNAs com novas funções e propriedades.

A Northpond Labs investiu nesse projeto devido ao seu potencial de trazer benefícios práticos. A EnPlusOne Biosciences foi fundada em 2022. A primeira rodada de financiamento foi liderada pela Northpond Ventures, com participação da Breakout Ventures e da Coatue.

George Church afirmou que esse método pode tornar os tratamentos com RNA mais eficazes e sustentáveis. Don Ingber, fundador e diretor do Instituto Wyss, destacou que essa nova abordagem resolve os desafios atuais de fabricação.

O estudo foi realizado por Ella Meyer, Howon Lee, Nicholas J. Conway, Daniel Ahlstedt, Zeynep Yurtsever e Dominic Rainone, com financiamento do Departamento de Energia dos EUA e do Wyss Institute.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41587-024-02244-w

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Daniel J. Wiegand, Jonathan Rittichier, Ella Meyer, Howon Lee, Nicholas J. Conway, Daniel Ahlstedt, Zeynep Yurtsever, Dominic Rainone, Erkin Kuru, George M. Church. Template-independent enzymatic synthesis of RNA oligonucleotides. Nature Biotechnology, 2024; DOI: 10.1038/s41587-024-02244-w
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