Neue Therapie entdeckt: CAR-T-Zellen bekämpfen Glioblastom und stoppen Tumorwachstum über unbekannten Gehirnweg

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Durch Johannes Müller
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Hirnscan, der in Rot die von Glioblastomen betroffenen Bereiche hervorhebt.

BerlinWissenschaftler haben einen bedeutenden Fortschritt im Kampf gegen Glioblastom, die gefährlichste Form von Hirnkrebs, erzielt. Ein Team unter der Leitung des Singh Labors an der McMaster University, in Zusammenarbeit mit Partnern aus Kanada und den USA, hat einen neuen Hirnweg entdeckt, den Krebszellen zur Ausbreitung nutzen. Ihre in Nature Medicine veröffentlichte Studie stellt eine vielversprechende Behandlung vor, die speziell diese Krebszellen angreift und zerstört.

Traditionelle Behandlungen wie Chirurgie, Strahlentherapie und Chemotherapie schaffen es oft nicht, Glioblastome vollständig zu entfernen. Die Tumoren kehren häufig zurück, was zu niedrigen Überlebensraten führt. Die neue Forschung macht Hoffnung, indem sie eine neue Methode entdeckt hat, um das Krebswachstum zu stoppen.

Wichtige Erkenntnisse umfassen die Entdeckung eines neuen Gehirnwegs, der Axone leitet, die Identifizierung eines Proteins namens ROBO1, das die Ausbreitung von Krebszellen unterstützt, und die Entwicklung einer CAR-T-Zelltherapie zur gezielten Bekämpfung von ROBO1.

Forscher setzten Gen-Editing ein, um Krebszellen sowohl zum Zeitpunkt der Erstdiagnose als auch nach dem Wiederauftreten der Krankheit zu untersuchen. Sie fanden heraus, dass der Tumor die für die Organisation von Gehirnzellen vorgesehenen Wege nutzt, um sich auszubreiten. Durch die Blockade dieser Wege glauben die Forscher, das Wachstum des Tumors stoppen zu können.

Die neue Behandlung nutzt CAR-T-Zellen, die so verändert wurden, dass sie gezielt ein Protein namens ROBO1 angreifen. Diese Zellen stammen vom Patienten, werden modifiziert und anschließend wieder in den Körper eingeführt, um Krebszellen zu zerstören. Tests an Tieren zeigten gute Ergebnisse: Bei zwei von drei Krebsarten beseitigte die Behandlung in mindestens der Hälfte der Fälle die Tumore.

Die Studie untersuchte drei verschiedene Arten von Hirntumoren: Glioblastom bei Erwachsenen, Lungenkrebs bei Erwachsenen, der ins Gehirn metastasiert hat, und pädiatrisches Medulloblastom.

In allen drei Modellen verdoppelte die Behandlung die Überlebenszeit. Dies stellt einen großen Fortschritt in der Behandlung von Hirntumoren dar, insbesondere bei rezidiviertem Glioblastom. Die CAR-T-Zell-Therapie zeigt vielversprechende Ansätze für weitere Forschung und Tests am Menschen.

An der Forschung waren zahlreiche Gruppen beteiligt: Hamilton Health Sciences stellte Patientenproben bereit; das Princess Margaret Cancer Centre und die University of Toronto führten Proteom-Entdeckungen durch; weitere Partner waren der National Research Council Canada sowie die Universitäten von Virginia und Pittsburgh. Die Finanzierung kam von Brain Cancer Canada, der Brain Tumour Foundation of Canada, den Canadian Institutes of Health Research, den U.S. National Institutes of Health, Mitacs und dem Terry Fox Research Institute.

Diese Studie verdeutlicht, dass die Zusammenarbeit über verschiedene Disziplinen und Länder hinweg entscheidend für Fortschritte im Kampf gegen Krebs ist. Die Entdeckung eines neuen Gehirnweges und die Entwicklung der CAR-T-Zelltherapie sind vielversprechende Schritte in der Behandlung von Hirntumoren.

Die Studie wird hier veröffentlicht:

http://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03138-9

und seine offizielle Zitation - einschließlich Autoren und Zeitschrift - lautet

Chirayu R. Chokshi, Muhammad Vaseem Shaikh, Benjamin Brakel, Martin A. Rossotti, David Tieu, William Maich, Alisha Anand, Shawn C. Chafe, Kui Zhai, Yujin Suk, Agata M. Kieliszek, Petar Miletic, Nicholas Mikolajewicz, David Chen, Jamie D. McNicol, Katherine Chan, Amy H. Y. Tong, Laura Kuhlmann, Lina Liu, Zahra Alizada, Daniel Mobilio, Nazanin Tatari, Neil Savage, Nikoo Aghaei, Shan Grewal, Anish Puri, Minomi Subapanditha, Dillon McKenna, Vladimir Ignatchenko, Joseph M. Salamoun, Jacek M. Kwiecien, Peter Wipf, Elizabeth R. Sharlow, John P. Provias, Jian-Qiang Lu, John S. Lazo, Thomas Kislinger, Yu Lu, Kevin R. Brown, Chitra Venugopal, Kevin A. Henry, Jason Moffat, Sheila K. Singh. Targeting axonal guidance dependencies in glioblastoma with ROBO1 CAR T cells. Nature Medicine, 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03138-9
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