Nowa terapia skutecznie niszczy komórki glejaka, wykorzystując nowo odkryty szlak w mózgu
WarsawNaukowcy dokonali przełomowego odkrycia w walce z glejakiem wielopostaciowym, najgroźniejszym rakiem mózgu. Zespół kierowany przez Singh Lab z Uniwersytetu McMaster, współpracujący z partnerami z Kanady i USA, zidentyfikował nową ścieżkę w mózgu, którą wykorzystują komórki rakowe do rozprzestrzeniania się. Ich badanie, opublikowane w Nature Medicine, przedstawia obiecującą terapię celującą w te komórki i je eliminującą.
Tradycyjne metody leczenia, takie jak operacja, radioterapia i chemioterapia, często nie są skuteczne w całkowitym usunięciu glejaka wielopostaciowego. Nowotwory często nawracają, co prowadzi do niskiej przeżywalności. Nowe badania dają nadzieję, odkrywając nową metodę powstrzymywania wzrostu tego nowotworu.
Kluczowe odkrycia obejmują zidentyfikowanie nowej ścieżki w mózgu, która kieruje aksonami, odkrycie białka ROBO1 wspierającego rozprzestrzenianie się komórek rakowych oraz opracowanie terapii CAR T celującej w białko ROBO1.
Naukowcy zastosowali edycję genów do zbadania komórek rakowych zarówno w momencie początkowej diagnozy, jak i po nawrocie choroby. Odkryli, że guz wykorzystuje szlaki przeznaczone do organizacji komórek mózgu, aby się rozprzestrzeniać. Poprzez blokowanie tych szlaków, badacze wierzą, że mogą powstrzymać dalszy wzrost guza.
Nowe leczenie wykorzystuje komórki CAR T, które są zmodyfikowane, aby celować w białko o nazwie ROBO1. Te komórki pochodzą od pacjenta, są modyfikowane, a następnie wprowadzane z powrotem do organizmu w celu zniszczenia komórek nowotworowych. Badania na zwierzętach wykazały dobre wyniki: w dwóch na trzy rodzaje nowotworów terapia usunęła guzy w co najmniej połowie przypadków.
Badanie obejmowało trzy rodzaje nowotworów mózgu: dorosłych z glejakiem wielopostaciowym, przerzuty raka płuc do mózgu u osób dorosłych oraz medulloblastomę u dzieci.
We wszystkich trzech modelach leczenie podwoiło czas przeżycia. To duży postęp w terapii raka mózgu, zwłaszcza jeśli chodzi o nawracającego glejaka wielopostaciowego. Terapia z zastosowaniem komórek CAR T wydaje się obiecująca do dalszych badań i testów na ludziach.
Badania zostały przeprowadzone wspólnie przez wiele grup: Hamilton Health Sciences dostarczyło próbki pacjentów; Princess Margaret Cancer Centre oraz Uniwersytet w Toronto zajęły się odkrywaniem proteomiki; wśród innych partnerów znalazły się Narodowa Rada Badań Kanady, Uniwersytet Wirginii i Uniwersytet w Pittsburghu. Finansowanie pochodziło od takich organizacji jak Brain Cancer Canada, Brain Tumour Foundation of Canada, Canadian Institutes of Health Research, U.S. National Institutes of Health, Mitacs oraz Terry Fox Research Institute.
Badanie to pokazuje, że współpraca międzynarodowa i interdyscyplinarna jest kluczowa dla postępów w walce z rakiem. Odkrycie nowej ścieżki w mózgu oraz rozwój terapii komórek CAR T to obiecujące kroki naprzód w leczeniu nowotworów mózgu.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03138-9i jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Chirayu R. Chokshi, Muhammad Vaseem Shaikh, Benjamin Brakel, Martin A. Rossotti, David Tieu, William Maich, Alisha Anand, Shawn C. Chafe, Kui Zhai, Yujin Suk, Agata M. Kieliszek, Petar Miletic, Nicholas Mikolajewicz, David Chen, Jamie D. McNicol, Katherine Chan, Amy H. Y. Tong, Laura Kuhlmann, Lina Liu, Zahra Alizada, Daniel Mobilio, Nazanin Tatari, Neil Savage, Nikoo Aghaei, Shan Grewal, Anish Puri, Minomi Subapanditha, Dillon McKenna, Vladimir Ignatchenko, Joseph M. Salamoun, Jacek M. Kwiecien, Peter Wipf, Elizabeth R. Sharlow, John P. Provias, Jian-Qiang Lu, John S. Lazo, Thomas Kislinger, Yu Lu, Kevin R. Brown, Chitra Venugopal, Kevin A. Henry, Jason Moffat, Sheila K. Singh. Targeting axonal guidance dependencies in glioblastoma with ROBO1 CAR T cells. Nature Medicine, 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03138-9Udostępnij ten artykuł