Nueva terapia revolucionaria combate el glioblastoma al bloquear una vía cerebral recién descubierta

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Por Pedro Martinez
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Exploración cerebral que resalta las áreas afectadas por glioblastoma en rojo.

MadridCientíficos han realizado un descubrimiento crucial en la lucha contra el glioblastoma, el tipo de cáncer cerebral más agresivo. Un equipo liderado por el Singh Lab de la Universidad McMaster, junto con socios de Canadá y EE. UU., identificó una nueva vía cerebral que las células cancerosas utilizan para propagarse. Su estudio, publicado en Nature Medicine, presenta un tratamiento prometedor que dirige y elimina específicamente estas células cancerosas.

Los tratamientos tradicionales como la cirugía, la radiación y la quimioterapia a menudo no logran eliminar completamente el glioblastoma. Los tumores tienden a reaparecer, lo que resulta en bajas tasas de supervivencia. La nueva investigación ofrece esperanza al descubrir un nuevo método para detener el crecimiento del cáncer.

Nuevos descubrimientos revelan una nueva vía cerebral que guía los axones, identifican una proteína llamada ROBO1 que facilita la propagación de células cancerosas, y desarrollan una terapia con células CAR-T para atacar a ROBO1.

Investigadores utilizaron edición genética para analizar las células cancerosas en el momento del diagnóstico inicial y tras la reaparición de la enfermedad. Descubrieron que el tumor emplea rutas destinadas a la organización de las células cerebrales para expandirse. Al bloquear estas rutas, los científicos creen que pueden detener el crecimiento del tumor.

El nuevo tratamiento utiliza células CAR-T, modificadas específicamente para atacar una proteína llamada ROBO1. Estas células se extraen del paciente, se alteran y luego se reintroducen en el cuerpo para eliminar las células cancerígenas. Los ensayos en animales mostraron resultados prometedores: en dos de tres tipos de cáncer, el tratamiento eliminó tumores en al menos la mitad de los casos.

El estudio analizó tres tipos de cánceres cerebrales: glioblastoma en adultos, cáncer de pulmón en adultos que se ha propagado al cerebro, y meduloblastoma pediátrico.

En los tres modelos, el tratamiento duplicó el tiempo de supervivencia. Esto representa un gran avance en el tratamiento del cáncer cerebral, especialmente para el glioblastoma recurrente. El tratamiento con células CAR T muestra un gran potencial para futuras investigaciones y pruebas en humanos.

La investigación fue realizada en conjunto por varios grupos: Hamilton Health Sciences proporcionó muestras de pacientes; el Princess Margaret Cancer Centre y la Universidad de Toronto se encargaron de la identificación de proteínas; otros colaboradores fueron el National Research Council Canada, las universidades de Virginia y Pittsburgh. El financiamiento provino de Brain Cancer Canada, la Brain Tumour Foundation of Canada, los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU., Mitacs y el Terry Fox Research Institute.

Este estudio resalta la importancia de colaborar entre disciplinas y países para avanzar en la lucha contra el cáncer. El descubrimiento de una nueva vía cerebral y el desarrollo de la terapia con células CAR-T son pasos prometedores en el tratamiento de los cánceres cerebrales.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03138-9

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Chirayu R. Chokshi, Muhammad Vaseem Shaikh, Benjamin Brakel, Martin A. Rossotti, David Tieu, William Maich, Alisha Anand, Shawn C. Chafe, Kui Zhai, Yujin Suk, Agata M. Kieliszek, Petar Miletic, Nicholas Mikolajewicz, David Chen, Jamie D. McNicol, Katherine Chan, Amy H. Y. Tong, Laura Kuhlmann, Lina Liu, Zahra Alizada, Daniel Mobilio, Nazanin Tatari, Neil Savage, Nikoo Aghaei, Shan Grewal, Anish Puri, Minomi Subapanditha, Dillon McKenna, Vladimir Ignatchenko, Joseph M. Salamoun, Jacek M. Kwiecien, Peter Wipf, Elizabeth R. Sharlow, John P. Provias, Jian-Qiang Lu, John S. Lazo, Thomas Kislinger, Yu Lu, Kevin R. Brown, Chitra Venugopal, Kevin A. Henry, Jason Moffat, Sheila K. Singh. Targeting axonal guidance dependencies in glioblastoma with ROBO1 CAR T cells. Nature Medicine, 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03138-9
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